[發明專利]一種4-氨基水楊酸糖苷類衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 201310135534.0
• 申請日: 2013-04-18
• 公開（公告）號: CN103254257A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 趙正保;鄭繪霞;郝振明;劉曉強;劉銳玲;曲婷麗;趙玉澤
• 申請（專利權）人: 山西醫科大學
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 太原晉科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 14110
• 代理人: 鄭晉周

1.一種4-氨基水楊酸糖苷類衍生物，其特征在于：結構如下，

R=葡萄糖，半乳糖，甘露糖，木糖。

2.一種如權利要求1所述的4-氨基水楊酸糖苷類衍生物的制備方法，其特征在于：先對4-氨基水楊酸進行保護處理生成4-[N-(芐氧甲?；?氨基]水楊酸甲酯，然后用溴代糖和4-[N-(芐氧甲?；?氨基]水楊酸甲酯直接反應，再脫去保護基得到產物。

3.根據權利要求2所述的一種4-氨基水楊酸糖苷類衍生物的制備方法，其特征在于：具體制備方法為：

（1）將乙酸酐置于燒瓶中，攪拌下滴加高氯酸，再加入單糖攪拌反應，冰水冷卻，分批加入紅磷，滴加液溴，滴加過程控制溫度在20℃-30℃，再滴加冷水，室溫繼續攪拌反應，5小時反應結束，加入二氯甲烷，將上述混合液加入冰水中，攪拌過濾，收集有機層，水層用二氯甲烷提取，合并的有機層用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，再用水洗，加入無水硫酸鈉，置冰箱中干燥8小時，過濾，蒸去溶劑，殘余物用無水乙醇重結晶，得化合物(1)；

（2）取甲醇至燒瓶中，攪拌下滴加濃硫酸，繼續攪拌1小時后，加入4-氨基水楊酸加熱回流6小時，反應結束，冷卻后將反應液倒入Na₂CO₃溶液中，攪拌，固體析出，過濾，水洗至中性，收集固體，得粗品，用甲醇重結晶，加活性炭脫色，得棕黃色針狀晶體化合物(2)；

（3）取化合物(2)于燒瓶中用二氯甲烷溶解，加入吡啶，冰浴攪拌下滴加氯甲酸芐酯，室溫攪拌，減壓蒸去二氯甲烷，剩余物倒入水中，攪拌析出固體，過濾，收集固體，將粗品用無水乙醇重結晶，得白色晶體化合物(3)；

（4）在燒瓶中加入化合物(3)，溶于NaOH溶液中，攪拌后加入四丁基溴化銨和二氯甲烷，繼續攪拌；1小時內滴加入化合物（1）的二氯甲烷溶液，控制水浴溫度在50℃繼續攪拌反應；反應完畢冷卻，分出有機層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機層，有機層經NaOH溶液、水洗后，用干燥劑干燥過夜，過濾，減壓蒸去溶劑，得漿狀物，漿狀物加甲醇溶解，滴加Na₂CO₃溶液，室溫攪拌反應后，有絮狀物產生，調節pH至中性，減壓蒸去甲醇，殘余物加水充分攪拌，過濾，用二氯甲烷洗滌，用甲醇—水重結晶，得纖維狀晶體化合物(4)；

（5）將化合物(4)溶于甲醇中，將鈀/碳催化劑和化合物(4)的甲醇溶液加入高壓反應釜內，通氫氣至高壓反應釜內的壓力為0.4MPa，反應完畢排除氫氣，將反應液倒出，濾去鈀/碳催化劑，濾液減壓蒸去甲醇，得到粗產物，柱層析分離，洗脫劑為乙酸乙酯：甲醇5:1，得白色固體化合物(5)；

（6）取化合物(5)至燒瓶中，加入NaOH溶液使溶解，于50℃水浴下攪拌反應，反應停止，減壓蒸干，所得固體物用無水甲醇溶解，過濾，除去不溶物，減壓蒸干，得粗品，柱層析分離，洗脫劑為乙酸乙酯：甲醇3:1，得白色固體化合物(6)；

（7）取化合物(5)至燒瓶中，加入NaOH溶液溶解，50℃水浴下攪拌反應，反應停止滴加鹽酸，減壓蒸干，所得固體物用無水甲醇溶解，過濾，除去不溶物，減壓蒸干，得粗品，柱層析分離，洗脫劑為乙酸乙酯：甲醇3:1，得白色固體化合物(7)。

4.根據權利要求2或3所述的一種4-氨基水楊酸糖苷類衍生物的制備方法，其特征在于：4-氨基水楊酸和戊糖、己糖通過苷鍵形成化合物。