[發明專利]含苯并1,4-噁二烷的1,3,4-噁二唑衍生物的制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201310116581.0
• 申請日: 2013-04-07
• 公開（公告）號: CN103382204A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 葉永浩;馬良;李樅;戴志成;朱海亮
• 申請（專利權）人: 南京農業大學
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;A61P39/06
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一類含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑類衍生物制備方法與作為抗氧化物質的用途。?

背景技術

需氧生物在進行生命活動的過程中，不可避免地會在生物體內產生活性氧(reactive?oxygen?species，ROS)，正常情況下，生物體存在一套防御體系阻止這些活性氧對生物大分子的氧化損傷，但是當活性氧過量產生，生物體內的防御體系不足以抵御時，這些活性氧分子產生的氧化作用，會損傷人體內的脂質、蛋白質、糖類以及細胞與器官中的DNA，從而導致細胞膜的損傷，或生物大分子如DNA和酶的交聯結構被破壞，甚至可能因為DNA的斷裂以及脂質過氧化而引發細胞凋亡。由此產生的直接后果是誘發多種疾病，如：腫瘤、炎癥、動脈粥樣硬化、心血管疾病等。因此，關于活性氧與生物體之間的作用的研究就顯得尤為重要。?

抗氧化劑是有助于捕獲并中和活性氧，從而消除其對生物體損害的一類物質。在相對較低的可氧化物(糖類、脂質、DNA或蛋白質)濃度下，能有效地延緩或阻止此類物質發生氧化反應的物質。因此，開發抗氧化劑對于治療各種與氧化相關的疾病有著重要意義。?

含苯并1，4-噁二烷骨架結構的化合物由于其在化學、醫藥研究中所表現的的良好活性一直被廣泛關注，已被多項研究證明具有保肝、抑制腫瘤細胞生長等活性。1，3，4-噁二唑雜環化合物具有殺菌、止痛、消炎、抗腫瘤等生物活性。1，3，4-噁二唑硫醇外環的-SH與各種親電試劑進行反應，可以生成硫醚，或進一步轉化為砜或亞砜類化合物，具有廣泛的應用。同時，1，3，4-噁二唑環上的活潑氫還可以與醛、仲胺或伯胺的鹽酸鹽縮合，生成具有廣泛生物活性的雜環曼尼希堿。?

本發明利用含有1，4-苯并噁二烷的1，3，4-噁二唑，通過曼尼希反應引入各種取代苯胺，制成含有1，4-苯并噁二烷的1，3，4-噁二唑衍生物，并研究它們的抗氧化活性，為新型抗氧化藥物的研發提供研究基礎。?

發明內容

本發明的目的在于提供一類新型含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑類衍生物以及它們的制備方法與用途。?

本發明的技術方案如下：?

一類含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑衍生物，其特征是它有如下通式：?

式中R為：

基團。?

一種制備上述含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑類衍生物的方法，它由下列步驟組成：?

步驟1.將按通法制備的含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑溶于適量乙醇溶液中，加入40％甲醛水溶液，攪拌10分鐘后，再分多次緩慢滴加含各種取代苯胺的乙醇溶液，必要時可用冰浴保持反應體系溫度，反應1小時，用薄層色譜(TLC)跟蹤反應。?

步驟2.將步驟1所得反應液冷卻、結晶，將析出的沉淀物過濾，用冰乙醇洗滌三次，再用加入大量乙醇，微熱(＜50℃)使其全部溶解，放置進行重結晶，即得到本發明所述的含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑衍生物。?

上述制法所述步驟1中的40％甲醛溶液的用量可以是每毫摩爾含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑加入105μL40％甲醛溶液(相當于甲醛1mmol)。?

上述制法所述步驟1中的各種取代的苯胺用量可以是每毫摩爾含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑加入10mL含1mmol各種取代苯胺的乙醇溶液。?

本發明所制得的含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑類衍生物，通過DPPH、ABTS、FRAP法測試，有著明顯的體外抗氧化作用，并在抑制小鼠肝微粒體脂質過氧化(lipid?peroxidation，LPO)實驗中驗證了其抗氧化作用。因此，本發明的含苯并1，4-噁二烷的1，3，4-噁二唑類衍生物可以應用于制備新型抗氧化劑。?

具體實施方式

實施例一：5-(2，3-二氫苯并[b][1，4]二噁烷-6-基)-3-(苯基氨基甲基)-1，3，4-噁二唑-2(3H)-硫酮(化合物1)的制備?