[發(fā)明專利]一種不易結(jié)晶的輔酶Q10氯化鈉注射液及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310115901.0
• 申請(qǐng)日: 2013-04-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103191431A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭云
• 主分類號(hào): A61K47/34
• 分類號(hào): A61K47/34;A61K31/122;A61K9/08;A61P37/04;A61P39/06;A61P9/00
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科;孫偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種輔酶Q10氯化鈉注射液及其制備方法，尤其涉及一種不易結(jié)晶的輔酶Q10氯化鈉注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

現(xiàn)有的輔酶Q10氯化鈉注射液的配方：輔酶Q10,吐溫80，生理鹽水。每250ml生理鹽水中含輔酶Q10(主藥)-5mg，吐溫80(助溶劑)75mg，現(xiàn)有的輔酶Q10氯化鈉注射液采用的助溶劑和溶解工藝有缺陷，產(chǎn)品在低溫下運(yùn)輸放置2-3個(gè)月后即出現(xiàn)結(jié)晶，液體變渾濁，需要經(jīng)過(guò)加熱處理才能用于注射，尤其在冬季(儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件為（-5）-（+10）攝氏度)，經(jīng)過(guò)數(shù)日的運(yùn)輸，再儲(chǔ)存2-3個(gè)月左右，溶液即開(kāi)始出現(xiàn)渾濁，Q10從溶液中析出。

此現(xiàn)象在春夏較為溫暖的季節(jié)，也會(huì)出現(xiàn)，但是可以儲(chǔ)存的時(shí)間比冬季長(zhǎng)（4-6個(gè)月）。出現(xiàn)渾濁的注射液在靜脈滴注的時(shí)候，會(huì)阻塞注射器管道，無(wú)法完成注射。溶液出現(xiàn)渾濁后，必須在熱水中進(jìn)行水浴加熱10分鐘以上才能重新變得澄清。很多醫(yī)院沒(méi)有時(shí)間和條件進(jìn)行加熱，因此只有放棄使用該產(chǎn)品。雖然輔酶Q10注射液對(duì)于營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)心臟有很好的效果，但是此缺陷嚴(yán)重制約了產(chǎn)品的使用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種不易結(jié)晶的輔酶Q10氯化鈉注射液制備方法，本不易結(jié)晶的輔酶Q10氯化鈉注射液，主要原料包括：輔酶Q10、吐溫80和硬脂酸聚羥氧(40)脂，注射用水和氯化鈉。

優(yōu)選的，輔酶Q10和吐溫80的質(zhì)量比為：1：7至1：20。

優(yōu)選的，輔酶Q10和硬脂酸聚羥氧(40)脂的質(zhì)量比為：1：5至1：20。

優(yōu)選的，吐溫80與硬脂酸聚羥氧(40)脂的質(zhì)量比為：7：5至1：1.5。

本發(fā)明還提供了不易結(jié)晶的輔酶Q10氯化鈉注射液的制備方法，包括以下幾個(gè)步驟：

步驟A:按將吐溫80與輔酶Q10混合均勻，水浴加熱溶解成為黃色透明液體，再充分?jǐn)嚢瑁暎?/p>

步驟B:在步驟A得到的溶液中加入預(yù)熱60-80℃的注射用水，使其充分溶解，制成水溶液，保持水浴溫度為70-80℃，充分?jǐn)嚢璨⒊暋?/p>

步驟C:在步驟B的水溶液中加入硬脂酸聚羥氧(40)脂，充分?jǐn)嚢璨⒊暋?!-- SIPO -->

步驟D:再加入注射用水及氯化鈉，使氯化鈉的含量達(dá)到生理鹽水的濃度，輔酶Q10含量達(dá)到配方工藝要求的濃度，充分?jǐn)嚢瑁嘌b后高溫消毒。即：注射用生理鹽水濃度為0.9%。

本發(fā)明還提供了一種不易結(jié)晶的輔酶Q10氯化鈉注射液的制備方法，包括以下幾個(gè)步驟：

步驟A':將吐溫80與硬脂酸聚羥氧(40)脂混合后，在水浴加熱狀態(tài)下溶解輔酶Q10；

步驟B':充分?jǐn)嚢韬笤偌尤肷倭款A(yù)熱到60-80℃的注射用水，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊暎?/p>

步驟D':再加入注射用水及氯化鈉，氯化鈉的含量達(dá)到生理鹽水的濃度，輔酶Q10含量達(dá)到配方工藝要求的濃度，充分?jǐn)嚢瑁嘌b后高溫消毒。

優(yōu)選的，注射用水之前需預(yù)熱，預(yù)熱溫度為60-80℃。

優(yōu)選的，步驟A和步驟A'中的水浴溫度為70-80℃。

優(yōu)選的，步驟B中的水浴溫度為70-80℃。

優(yōu)選的，所述步驟B和步驟C中，超聲的時(shí)間為10至15分鐘。

本發(fā)明之前市場(chǎng)上的輔酶Q10氯化鈉注射液，由于結(jié)晶問(wèn)題使得該產(chǎn)品只能在南方溫暖的省份，并且在夏季使用，并且也不能完全避免出現(xiàn)結(jié)晶，大大限制了產(chǎn)品的銷售。本發(fā)明通過(guò)配方工藝，配合使用兩種助溶劑，使得輔酶Q10溶液可以長(zhǎng)時(shí)間保持澄清，使得產(chǎn)品一年四季均可在全國(guó)范圍內(nèi)正常銷售，可以大大降低銷售成本，提升銷售量5-10倍。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的較優(yōu)的實(shí)施例作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明：

實(shí)施例1

配方劑量：

輔酶Q10：50mg

吐溫80：500mg,國(guó)家藥典中的一種表面活性劑。

硬脂酸聚羥氧(40)脂(簡(jiǎn)稱S40)：為國(guó)家藥典中的另一種表面活性劑，產(chǎn)品名：S40，配方劑量500mg，與吐溫80配合使用。

制備方法：按照配方劑量將吐溫80與輔酶Q10混合均勻，70-80℃下水浴加熱溶解成為黃色透明液體。充分?jǐn)嚢瑁?0分鐘，再在溶液中加入預(yù)熱60-80℃的注射用水50ml，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊暎偌尤隨40，充分?jǐn)嚢璨⒊暎尤肼然c和注射用水，達(dá)到需要的濃度，總量為2500ml,灌裝到10個(gè)250ml的玻璃瓶，高壓高溫消毒(120攝氏度下40分鐘)。（濃度:每250ml生理鹽水中含輔酶Q105mg，吐溫80-50mg,S40-50mg）。

實(shí)施例2