[發明專利]鏈狀酰胺類CCR5受體抑制劑的藥物新用途

有效

• 申請號: 201310106070.0
• 申請日: 2013-03-29
• 公開（公告）號: CN103193771A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 董銘心;李衛華;陸路;戴秋云;丁訓誠;姜世勃
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院生物工程研究所;上海市計劃生育科學研究所;復旦大學
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;C07D211/62;C07D401/14;C07D409/14;A61K31/506;A61K31/4545;A61K31/496;A61P15/18;A61P31/18
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及鏈狀酰胺類CCR5受體抑制劑的藥物新用途。

背景技術

目前口服避孕藥和宮內節育器已廣泛用于育齡婦女，并取得很好效果。然而對于不愿服用口服避孕藥及應用宮內節育器的育齡婦女而言，除男方采用避孕套外，可采用殺精劑進行避孕。目前，臨床上應用的殺精劑主要為壬苯醇醚-9、辛苯聚醇及苯扎氯銨等，這些藥物避孕效果較好，但有相當一部分人對其有局部過敏反應，如可引起細菌性陰道炎、生殖道潰瘍、中毒性休克綜合癥、宮陰道上皮脫落等(王容等，中國婦幼保健，2009，24：3465-3467)。

另外，艾滋病在全球及我國的廣泛傳播已成為嚴重的公共衛生問題。據聯合國艾滋病規劃署、世界衛生組織聯合報告截止2010底，全球攜帶艾滋病毒的人數為3400萬，2010年全球的艾滋病感染者為270萬人。衛生部2011年的中國艾滋病疫情評估報告顯示，截至2011年年底，估計中國存活的艾滋病病毒感染者和艾滋病患者78萬人，在這78萬名感染者和艾滋病病人中，經性傳播占63.9％，性傳播已成為我國艾滋病傳播的最主要途徑。值得注意的是，在新發感染案例中經性傳播的感染案例占到總數的80％以上，這意味著隨著我國性觀念西化及性開放程度的加深，艾滋病離普通大眾的距離越來越近，其從高危人群向普通人群擴散的趨勢愈發顯著。如果防治措施不力，將對我國的人口健康和經濟社會發展產生巨大的影響。

近年來，一類被稱為殺微生物劑(microbicides)的藥物研究開發已被聯合國艾滋病規劃署(UNAIDS)和世界衛生組織(WHO)定為全球優先發展的策略。殺微生物劑是一種含有抗HIV/STDs成分的凝膠、乳脂、栓劑、藥膜或海綿，在性交前置入陰道，以預防HIV或STDs的性傳播。殺微生物劑的最大優點在于婦女能夠自主使用，另外也不象避孕套那樣在性交過程中存在一層隔膜，因而在男性和女性中都有很高的可接受性。在殺微生物劑中引入避孕成分，能滿足預防艾滋病及避孕功能，此類外用藥將具有更好的應用前景。

發明內容

本發明的目的是提供鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的新用途。

本發明所提供的鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的新用途是所述鏈狀酰胺類CCR5抑制劑或其藥學上可接受的鹽在制備殺精藥物中的應用。

所述鏈狀酰胺類CCR5抑制劑的結構式如式I所示：

(式I)

式I中，X為碳原子或者氮原子；Y為氮原子、亞甲基、羰基或者不存在；

Z為氮原子、亞甲基、羰基或者不存在；

R₁為C₁-C₄烷基或者不存在；

R₂選自未取代的或被1-3個取代基取代的下列基團中的任意一種：苯基、芐基、萘基、C₅-C₁₀芳香性雜環基和C₄-C₇飽和雜環基；所述雜環基中包括1-3個選自N、O和S中至少一種雜原子，所述取代基選自下列原子或基團：鹵素、巰基、羥基、CF₃、CN、NO₂和SO₂CH₃。

式I所述化合物優選下述任意一種：

1)1-乙?；?N-{3-[1-(2-氯-噻唑-5-基-甲基)哌嗪-1-基]丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺(式I中，X為氮原子，Y為亞甲基，Z、R₁不存在，R₂為3-氯-2-噻唑基化合物)(代號DMX-B03)；

2)1-乙?；?N-{3-[4-(4-氟-芐基)-哌嗪-1-基]丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺(式I中，X為氮原子，Y為亞甲基，Z、R₁不存在，R₂為4-氟-苯基的化合物)(代號DMX-B07)；

3)1-乙?；?N-{3-[4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基]丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺(式I中，X為氮原子，Y、Z、R₁不存在，R₂直接連接在X原子上，為2-吡啶基的化合物)(代號DMX-B09)；