[發明專利]一種美沙拉嗪的合成收率方法

無效

• 申請號: 201310104747.7
• 申請日: 2013-03-29
• 公開（公告）號: CN104072384A
• 公開（公告）日: 2014-10-01
• 發明（設計）人: 賈云鵬;馮敏
• 申請（專利權）人: 葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司
• 主分類號: C07C229/64
• 分類號: C07C229/64;C07C227/04
• 代理公司: 佳木斯市華镕專利事務所 23204
• 代理人: 呂鳳云

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技術領域：本發明涉及一種美沙拉嗪的合成收率方法。

背景技術：目前，美沙拉嗪的合成收率大多采用水楊酸硝化還原反應進行的,由于水楊酸的硝化反應很不穩定,反應溫度過低時,不易進行,反應溫度過高時,因反應放熱,溫度不易控制,使反應急劇升溫猛烈，極易發生沖料和爆炸的現象，而且收率較低，在40%左右，硝化的異構體產物易帶入下一步反應，成品難以純化，另外，也有采用氨基苯酚與二氧化碳一步合成法的，它的缺點是反應條件需要高壓，設備要求高，所用催化劑影響環境。

發明內容：本發明的目的在于克服上述缺點，提供一種美沙拉嗪的合成收率方法，它主要解決了采用水楊酸硝化還原反應進行的合成收率方法，反應不穩定，收率較低，成品難以純化等問題。本發明的目的是這樣實現的:

A、首先在反應釜內加入水楊酸55-60g、5摩爾氫氧化鈉180-200ml，攪拌使水楊酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，備用；

B、在反應釜為0－5℃的條件下，勻速緩慢加入氯化重氮苯溶液，溫度不超過5℃，繼續攪拌反應1.5小時，生成棕色沉淀，反應畢，抽濾，棄去濾液，得到濕潤紅棕色固體2－羥基－5-苯偶氮基苯甲酸鈉126—130g;

C、將制得的2－羥基－5-苯偶氮基苯甲酸鈉126—130g加入2.5摩爾氫氧化鈉600ml，攪拌，加熱至85—90℃，保持10—15分鐘，每隔10分鐘分三次加入連二亞硫酸鈉，每次加入73—75g，至反應液的紅色褪去為止，繼續攪拌30分鐘，趁熱過濾，棄去濾渣，分出濾液中上層油狀物苯胺，將下層水溶液置通風的酸化室內攪拌下加入濃鹽酸酸化至pH3—4，析出白色沉淀，冷至室溫20—18℃，抽濾,干燥,水份10—12%，得粗品，再水重結晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪（5-氨基-2-羥基苯甲酸）精品即可。該發明工藝簡便，合成收率高，可提高10—20%的收率，產品純度高，可達到95—99%，所用原料成本低，工藝參數設置簡單，工藝條件要求低，產品反應穩定，性能可靠，對環境無污染，特別適合工業化生產。

附圖說明：

附圖1是本發明一種美沙拉嗪的合成收率方法的工藝流程圖。

具體實施方式：

實施例1：

a、首先在反應釜內加入水楊酸55g、5摩爾氫氧化鈉180ml，攪拌使水楊酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，備用；

b、在反應釜為0－5℃的條件下，勻速緩慢加入氯化重氮苯溶液，溫度不超過5℃，繼續攪拌反應1.5小時，生成棕色沉淀，反應畢，抽濾，棄去濾液，得到濕潤紅棕色固體2－羥基－5-苯偶氮基苯甲酸鈉126—130g;

c、將制得的2－羥基－5-苯偶氮基苯甲酸鈉126—130g加入2.5摩爾氫氧化鈉600ml，攪拌,加熱至85℃，保持10—15分鐘，每隔10分鐘分三次加入連二亞硫酸鈉，每次加入74g,至反應液的紅色褪去為止，繼續攪拌30分鐘，趁熱過濾，棄去濾渣，分出濾液中上層油狀物苯胺，將下層水溶液置通風的酸化室內攪拌下加入濃鹽酸酸化至pH3—4，析出白色沉淀，冷至室溫20—18℃，抽濾，干燥，水份10—12%，得粗品，再水重結晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪（5-氨基-2-羥基苯甲酸）精品即可。

實施例2、最佳實施例：

a、首先在反應釜內加入水楊酸58g、5摩爾氫氧化鈉200ml，攪拌使水楊酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，備用；

b、在反應釜為0－5℃的條件下，勻速緩慢加入氯化重氮苯溶液，溫度不超過5℃，繼續攪拌反應1.5小時，生成棕色沉淀，反應畢，抽濾，棄去濾液，得到濕潤紅棕色固體2－羥基－5-苯偶氮基苯甲酸鈉126—130g;

c、將制得的2－羥基－5-苯偶氮基苯甲酸鈉126—130g加入2.5摩爾氫氧化鈉600ml，攪拌，加熱至87℃，保持10—15分鐘，每隔10分鐘分三次加入連二亞硫酸鈉，每次加入73g，至反應液的紅色褪去為止，繼續攪拌30分鐘，趁熱過濾，棄去濾渣，分出濾液中上層油狀物苯胺，將下層水溶液置通風的酸化室內攪拌下加入濃鹽酸酸化至pH3—4，析出白色沉淀，冷至室溫20—18℃，抽濾，干燥，水份10—12%，得粗品，再水重結晶法干燥后得43—45g美沙拉嗪（5-氨基-2-羥基苯甲酸）精品即可。

實施例3：

a、首先在反應釜內加入水楊酸60g、5摩爾氫氧化鈉190ml，攪拌使水楊酸溶解后，升成氯化重氮苯溶液，備用；