[發明專利]一種包含阿司匹林和質子泵抑制劑的復方制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310097768.0
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN103191137A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 侯雪梅;郭國嶺;金鑫;徐曉;陳劍;解荷芝;李菁
• 申請（專利權）人: 麗珠集團麗珠制藥廠;麗珠醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61K9/48;A61P7/02;A61P9/00;A61P1/04;A61K31/4439
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技術領域

本發明提供了包含阿司匹林和質子泵抑制劑的復方制劑，特別是一種抗血栓用阿司匹林艾普拉唑復方膠囊，屬于醫藥生物技術領域。

背景技術

阿司匹林于1853年被首次合成，1899年3月6日被介紹到臨床，其應用廣泛，是醫藥史上的三大經典藥物之一。同時阿司匹林是臨床上應用最早的抗血小板聚集藥物。其抗栓作用主要基于對血小板環氧化酶的不可逆性抑制，使血小板內花生四烯酸無法轉化為前列腺素內過氧化物，進而抑制血小板的血栓素A。生成，最終抑制血小板聚集，從而達到抗栓的目的。但阿司匹林在預防治療血栓性疾病過程中經常產生以下副作用，如惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應，長期服用會導致胃、十二指腸黏膜的損害。質子泵又稱胃酸泵，其實質為H+-K+-ATP酶，是胃分泌H+的最終共同途徑，它存在于胃壁細胞分泌小管的細胞膜，借助ATP降解供能進行H+、K_交換，特異性地將H+泵入胃腔，形成胃內強酸狀態。質子泵抑制劑為苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細胞膜，聚積在強酸性分泌小管中，轉化為次磺酰胺類化合物，與H+-K+-ATP酶的巰基共價緒合，形成二硫鍵，使質子泵失活，從而抑制中樞或外周介導的胃酸分泌。其中艾普拉唑，別名洛賽克，是一種能夠有效地抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑。因阿司匹林長期使用會誘發胃潰瘍等胃腸道疾病。

而艾普拉唑(Ilaprazole)是韓國一洋制藥株式會社研制、麗珠醫藥有限公司開發上市的最新一代質子泵抑制劑，廣泛地用于與各種酸相關的消化道疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等。與其它PPI相比，艾普拉唑具有抗酸活性最強、治療無個體差異、夜間控制酸能力更強等優點，有望成為PPI市場中核心產品。阿司匹林與艾普拉唑協同作用，能有效地降低服用阿司匹林時血栓性疾病的發生。

市場上有阿司匹林片、阿司匹林膠囊和阿司匹林腸溶片；艾普拉唑有腸溶片、膠囊劑和注射劑；阿司匹林與其它藥物聯用的制劑有單硝酸異山梨酯阿司匹林緩釋片、硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片、阿司匹林維生素C泡騰片、阿司匹林磷酸川芎嗪緩釋片、復方阿司匹林/雙嘧達莫緩釋片、阿司匹林鋁碳酸鎂片、阿司匹林可待因片等。目前，市場上并未有艾普拉唑與阿司匹林的復方制劑，本專利的申請能彌補這部分的空白。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種新的阿司匹林復方制劑：包含阿司匹林和質子泵抑制劑的復方制劑，該制劑具有良好的抗血栓效能，同時能顯著地減少和降低阿司匹林對消化道的毒副作用。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種包含阿司匹林和質子泵抑制劑的復方制劑，包括活性成分阿司匹林和質子泵抑制劑艾普拉唑，以及藥學上可接受的輔料；復方制劑中，含阿司匹林50～400mg，艾普拉唑5～10mg。

所述復方制劑的劑型可以為雙層片、顆粒劑、膠囊，優選腸溶微丸膠囊。

所述腸溶微丸膠囊由空心膠囊、阿司匹林微丸和艾普拉唑微丸組成；

當膠囊的膠囊殼為腸溶空心膠囊時，其中微丸的組成成分如下：

(1)阿司匹微丸：各組分按質量百分比

(2)艾普拉唑微丸：各組分按質量百分比

艾普拉唑????????????40％～80％

空白丸芯????????????15％～55％

普通包衣層材料??????2％～5％；

當膠囊的膠囊殼為胃溶空心膠囊時，其中微丸的組成成分如下：

(1)阿司匹林微丸：各組分按質量百分比

(2)艾普拉唑微丸：各組分按質量百分比

所述填充劑選自淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖中的一種或兩種以上的組合。

所述崩解劑選自L-HPC、CMS-Na、PVPP、CCNa中的一種或兩種以上的組合。

所述粘合劑選自蒸餾水、乙醇一水溶液、淀粉漿、HPMC或PVP等纖維素衍生物溶液。

所述穩定劑選自酒石酸或枸櫞酸。

所述增塑劑選自甘油、蓖麻油、液體石蠟、丙二醇、聚乙二醇類、甘油單醋酸酯、三醋酸甘油酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、枸櫞酸三乙酯、枸櫞酸三丁酯、乙酰基枸櫞酸三丁酯中的一種或兩種以上的混合物。

所述普通包衣材料和隔離層包衣材料選自HPMC的乙醇溶液、10％鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液、10％的玉米朊乙醇溶液、15～20％的蟲膠乙醇溶液或10～15％的明膠漿。