[發明專利]ALHA心臟停搏液及其制備方法

有效

• 申請號: 201310095530.4
• 申請日: 2013-03-22
• 公開（公告）號: CN103142643A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 鄭宏;王江;陳春玲;馬明;閔曉艷
• 申請（專利權）人: 新疆醫科大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61P9/00;A61K33/06;A61K33/00;A61K31/714;A61K31/439;A61K31/167
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標事務所 65105
• 代理人: 湯建武;湯潔

技術領域

本發明涉及心臟停搏液技術領域，是一種ALHA心臟停搏液及其制備方法。

背景技術

自20世紀60年代開始心臟手術以來，心臟外科的先驅們一方面嘗試幾種方式以支持患者的循環，另一方面嘗試保護患者的心臟。低溫的保護作用不但在心臟局部而且也在全身的應用得到了認可。心臟外科手術隨后的發展主要利用了體外循環部件的漸進改進，可允許越來越復雜和更長時間手術的進行，但遺憾的是心肌保護效果始終未達到理想狀態，術后仍存在心臟停搏-復灌注損傷。因此，提供一種比僅冷卻心肌更好的心肌保護措施是必需的。

理解心肌細胞新陳代謝有助于研發保護心肌組織的方法。心臟停搏是將所述溶液以順行的方式通過冠狀動脈，或者逆行通過冠狀靜脈向心臟灌注，以誘導心臟停止跳動。從生理學的觀點看，所述溶液代表了可逆心臟停搏的可能性。從新陳代謝的觀點看，所述溶液保護心肌細胞免受由暫時缺血缺氧誘導的可能損害。傳統托馬斯心臟停搏液已經被測試并在世界范圍內常規地用于心臟手術。

研究證實：傳統托馬斯心臟停搏液中的高鉀離子濃度可能是導致術后心功能不全和死亡的一個重要因素。高鉀的去極化停搏液是在心臟手術期間，將心臟正常的細胞外環境—心肌細胞處于極化狀態，正常鉀濃度，需氧的環境轉變成一個心肌細胞處于去極化狀態，冰冷的，缺血缺氧的環境：

（1）高鉀引起的去極化停搏會造成電解質和代謝的失衡,而Na離子和Ca離子的超載會導致心功能障礙和微血管的損傷；

（2）鉀離子濃度過高是一個很強的冠脈血管收縮因素和促痙攣因素，它可以增加血管阻力，并影響心臟停搏液在心肌內的分布和轉運；

（3）高鉀離子濃度使心肌去極化，心肌細胞膜電位從它自然的極化閾電位-80mV升高到-50mV，使心肌細胞膜上的通道、孔以及物質交換通路開放，并激活血管內皮細胞，使其滲漏性增加，并有促炎作用和促栓塞作用；

（4）高鉀濃度與再灌注后心律失常及傳導阻滯有關。

此外，傳統的心臟停搏液以0.9%氯化鈉或乳酸林格氏液為基液，采用高鉀化學性心臟停搏加局部低溫的方法降低了心臟停搏期間的心肌能量消耗。但由于晶體停搏液不能攜氧，故出現采用含氧血停搏液持續灌注，使心肌能量能維持較好水平，減輕了缺血缺氧對心肌的損害，有助于術后心功能的恢復。但含血停搏液的最大缺點是造成手術操作視野不清，影響外科醫生手術操作的準確性。

通過研究發現上述停搏液存在缺陷，仍需進一步改進，尤其是誘導停搏的時間必須盡可能的縮短，同時使用最低有效容量的停搏液以獲得心臟停跳也是適宜的。

傳統的心肌保護采用化學性心臟停搏加局部低溫的方法降低了心肌能量消耗，并加入各種添加劑以期使心臟停搏時缺血缺氧損傷程度降至最低。近年來較多研究的焦點集中在如何降低心臟停搏時的缺血損傷和再灌注后的再灌注損傷。傳統的心臟停搏液灌注只能減輕心肌缺血再灌注損傷的程度，并不能完全消除缺血再灌注損傷，無法從根本上解決心臟停搏期間的氧供需矛盾。心肌在阻斷循環后處于無氧代謝狀態，組織缺氧時，由于細胞內葡萄糖在無氧條件下丙酮酸會轉化為乳酸，產生大量乳酸，及在體外循環心臟手術中預充乳酸林格液也易使他們發生高乳酸血癥，導致嚴重的乳酸性酸中毒。低溫雖降低了細胞的新陳代謝狀態，但糖利用和ATP貯存大大降低，心肌細胞在代謝未完全停止的情況下出現能量負平衡。

發明內容

本發明提供了一種ALHA心臟停搏液及其制備方法，克服了上述現有技術之不足，其能有效解決傳統的心臟停搏液存在誘導停搏時間過長、需要進行再灌注、復跳后易發生心律失常、易造成心肌損傷、易發生炎性反應和無法攜氧的問題。