[發明專利]一種依托泊苷腸溶顆粒

有效

• 申請號: 201310092498.4
• 申請日: 2013-03-21
• 公開（公告）號: CN103142497A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發明（設計）人: 王明剛;陳陽生;任莉
• 申請（專利權）人: 青島正大海爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7048;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/32;A61P35/00
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 陳新勝

技術領域

本申請涉及一種腸溶顆粒，具體地，是依托泊苷包合物腸溶顆粒。

背景技術

依托泊苷(etoposide)為鬼臼毒素（podophyllotoxin）的糖代謝產物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要用于治療小細胞肺癌、淋巴癌等。但依托泊苷口服制劑的絕對生物利用度只有25%～75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介質中分解為無活性產物是造成其口服制劑生物利用度低的主要原因。

依托泊苷目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。CN101259100A公開了一種依托泊苷制劑，其中將依托泊苷制備成磷脂復合物，然后再制備成片劑、膠囊劑等多種劑型。然而這種制劑成本高、生物利用度低，不能很好地應用于臨床。

發明內容

本發明為了解決現有依托泊苷制劑生物利用度低的缺點，發明了依托泊苷包合物腸溶顆粒。

包合物具有以下優點：掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。

申請人發現，現將依托泊苷制備成包合物，再結合特定的輔料制備成腸溶顆粒，具有穩定性高、崩解速度快和生物利用度高的優點。

本申請提供一種依托泊苷的腸溶顆粒，其中包括：

依托泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為依托泊苷，包合材料為羥丙基β-環糊精。活性成分與包合材料的重量比例為3:1-1:3，優選1:2。實驗證明，α-環糊精，β-環糊精，羥基β-環糊精制備得到的依托泊苷包合物在崩解速度、穩定性、溶出度等方面效果遠遠次于羥丙基β-環糊精制備得到的包合物。

不同包合材料對依托泊苷包合物的影響

包合材料溶解速度(min)穩定性包合率α-環糊精12一般80%β-環糊精14一般82%羥基β-環糊精12一般78%羥丙基β-環糊精5好93%

試驗方法參照2010版中國藥典二部規定的方法。

在本申請中，選用特定輔料制備依托泊苷包合物腸溶顆粒。其中所述賦形劑為乳糖和蔗糖的組合物，二者重量比例為7.2:3.5，崩解劑為交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉的組合物，二者重量比例為2.7:6.5，矯味劑選自糖精鈉或者阿斯巴甜，腸溶衣材料為羥丙甲纖維素酞酸酯和醋酸纖維素酞酸酯的組合物，二者重量比例為1.3:1。實驗證明，并非任意藥學常規輔料都適合制備依托泊苷包合物腸溶顆粒，選用此特定輔料制備得到的依托泊苷包合物腸溶顆粒在溶解速度、穩定性、溶出度等方面的效果遠遠好于其他輔料制備得到的依托泊苷包合物腸溶顆粒。

依托泊苷包合物的制備方法包括：