[發明專利]含鹽酸萬古霉素的噴霧干粉及其工業化制備方法

有效

• 申請號: 201310085761.7
• 申請日: 2013-03-15
• 公開（公告）號: CN104043104B
• 公開（公告）日: 2018-07-10
• 發明（設計）人: 孫新強;趙俊興
• 申請（專利權）人: 浙江創新生物有限公司
• 主分類號: A61K38/14
• 分類號: A61K38/14;A61K9/14;A61K47/44;A61K47/14;A61K47/26;A61K47/10;A61P31/04
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司 11042
• 代理人: 付曉青;李廣文

1.一種含鹽酸萬古霉素的噴霧干粉，所述噴霧干粉包括100重量份鹽酸萬古霉素、15-35重量份的海藻糖和0.005-0.05重量份聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯；其中，用來生產鹽酸萬古霉素噴霧干粉的溶液為色譜純度不低于95％的鹽酸萬古霉素溶液。

2.根據權利要求1所述的噴霧干粉，其中，海藻糖與鹽酸萬古霉素的重量比為20-25％。

3.根據權利要求1所述的噴霧干粉，其中，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯與鹽酸萬古霉素的重量比為0.01％。

4.根據權利要求1-3任一所述的噴霧干粉，其中，所述噴霧干粉為可用于口服或注射用的無菌粉。

5.一種含鹽酸萬古霉素噴霧干粉的工業化制備方法，所述方法包括下列步驟：

(1)按照常規方法制備色譜純度不低于95％的鹽酸萬古霉素溶液；

(2)向步驟(1)100重量份所述鹽酸萬古霉素溶液中加入15-35重量份海藻糖和0.005-0.05重量份聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯，得到鹽酸萬古霉素復合溶液；

(3)用膜濃縮設備將步驟(2)所述鹽酸萬古霉素復合溶液進一步濃縮至鹽酸萬古霉素濃度為20-30wt.％，得到鹽酸萬古霉素濃縮液；

(4)將步驟(3)所述鹽酸萬古霉素濃縮液過濾得到已過濾的鹽酸萬古霉素濃縮液；以及

(5)將步驟(4)所述已過濾的鹽酸萬古霉素濃縮液經過噴霧干燥，得到歐洲藥典所列的雜質B小于等于1.5wt.％的鹽酸萬古霉素噴霧干粉。

6.根據權利要求5所述的工業化制備方法，其中，所述色譜純度不低于95％的鹽酸萬古霉素溶液來源于發酵液分離純化并精制后的濃縮液，pH為2.0-3.0。

7.根據權利要求5所述的工業化制備方法，其中，所述色譜純度不低于95％的鹽酸萬古霉素溶液是由鹽酸萬古霉素固體溶解于純化水或注射用水中得到的溶解液。

8.根據權利要求6所述的工業化制備方法，其中，所述發酵液由東方擬無枝酸(Amycolatopsis Oriertalis)在含有碳源、氮源和無機鹽的培養基及適當的發酵條件下發酵4-8天所得，發酵液經過濾、樹脂吸附、脫色、濃縮、結晶、溶解、層析、調pH、過濾并濃縮后得到濃縮液。

9.根據權利要求5所述的工業化制備方法，其中，海藻糖與鹽酸萬古霉素的重量比為20-25％。

10.根據權利要求5所述的工業化制備方法，其中，膜濃縮設備所用的膜為反滲透膜或分子量為200-400Da的納濾膜；濃縮過程中溫度≤20℃。

11.根據權利要求5所述的工業化制備方法，其中，在步驟(5)進行噴霧干燥中，啟動噴霧干燥機和加熱裝置，控制進風溫度160-240℃，出風溫度80-120℃，開啟進料開關，使系統保持正壓狀態，采用的加熱載體為純度為95％以上的氮氣。

12.根據權利要求5所述的工業化制備方法，其中，所述鹽酸萬古霉素噴霧干粉的水分小于3wt.％。

13.根據權利要求5所述的工業化制備方法，其中，所述鹽酸萬古霉素噴霧干粉為無菌粉，通過用帶Auger的無菌分裝機進行分裝，并在蓋帽時先抽真空再通入氮氣，劑型大小選自0.5g、0.75g、1.0g、2g、5g、10g和20g。