[發明專利]伊沙匹隆的新晶型及其制備方法

有效

• 申請號: 201310083871.X
• 申請日: 2013-03-06
• 公開（公告）號: CN103183681A
• 公開（公告）日: 2013-07-03
• 發明（設計）人: 張亮;王新增;趙立;柴健;蔡青峰
• 申請（專利權）人: 浙江海正藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D491/044
• 分類號: C07D491/044;A61K31/427;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及制藥領域。更具體的說，本發明涉及伊沙匹隆新晶型以及該新晶型的制備方法。

技術背景

伊沙匹隆是一種類似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的埃博霉素類抗腫瘤化療新藥，由百時美施貴寶公司研發生產。2007年10月FDA批準Ixempra單藥或與卡培他濱聯用用于治療蒽環類、紫杉烷衍生物和卡培他濱治療無效的轉移性或局部進展的晚期乳腺癌。伊沙匹隆是半合成埃博霉素β內酰胺類似物，屬于新一代抗有絲分裂藥物，其作用機制與紫杉醇類藥物類似，可與微管蛋白結合導致癌細胞無法順利進行有絲分裂，進而使癌細胞產生凋亡，在抗腫瘤譜、抗腫瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均優于紫杉醇。伊沙匹隆是第一個埃博霉素類全新抗腫瘤藥物，可與微管蛋白結合而導致癌細胞不能順利進行有絲分裂，最終使腫瘤細胞凋亡。伊沙匹隆具有全新的化學結構，與紫杉醇類具有不同的微管結合位點，因此具有更強的抗腫瘤活性。而且，伊沙匹隆對腫瘤耐藥機制易感性低。

伊沙匹隆化學名為：[1S-[1R，3R(E)，7R，10S，11R，12R，16S]]-7，11-二羥基-8，8，10，12，16-五甲基-3-[1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-4-氮雜-17-氧雜雙環[14.1.0]十七烷-5，9-二酮。

其結構式：

美國專利USRE39251保護了伊沙匹隆晶型A和晶型B，世界專利WO2011153221A1公開了伊沙匹隆晶型A，B，C，D，E，F，G，H，I，J，K，L。

對于多晶型藥物而言，不同的晶型可以具有不同的物理化學性質，包括熔點、化學穩定性、表觀溶解度、溶解速率、光學和機械性質，這些直接影響到原料藥和制劑的質量。本發明涉及一種穩定性很好的伊沙匹隆新晶型，被稱為晶型M。

發明內容

本發明的目的之一在于提供了一種新穎的伊沙匹隆晶型M。

本發明所提供的一種伊沙匹隆晶型M的X-射線粉末衍射(XRD)圖譜的特征峰(2θ)為7.120±0.2、7.730±0.2、12.030±0.2、14.250±0.2、15.500±0.2、18.500±0.2、19.730±0.2、25.440±0.2。

本發明所提供的伊沙匹隆晶型M的X-射線粉末衍射圖譜還含有特征峰(2θ)：13.040±0.2、20.380±0.2、21.600±0.2、23.380±0.2、24.200±0.2、26.300±0.2。

本發明的伊沙匹隆晶型M的X-射線粉末衍射譜圖的2θ數據如表1所示。

表1伊沙匹隆晶型M的X-射線粉末衍射譜圖2θ數據