[發明專利]一種含福沙匹坦二甲葡胺的注射用組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201310076923.0
• 申請日: 2013-03-12
• 公開（公告）號: CN104042572A
• 公開（公告）日: 2014-09-17
• 發明（設計）人: 趙小偉;宗在偉;杜有國;劉小東
• 申請（專利權）人: 江蘇奧賽康藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/675;A61K47/10;A61P1/08
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 盧亞麗

1.?一種含福沙匹坦二甲葡胺的注射用組合物，由福沙匹坦二甲葡胺、乳糖、依地酸二鈉、吐溫-80組成；其特征在于福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二鈉、吐溫-80、乳糖的質量比為188~245.3?:?14.4~18.8?:?57.5~75?:?287.5~375；所述組合物由含有乙醇的水溶液冷凍干燥而得。

2.?根據權利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物通過下述方法制備得到：

(a)?將乳糖、依地酸二鈉、吐溫-80加入水中溶解，調節pH至7.0-8.5，得輔料溶液；

(b)?將福沙匹坦二甲葡胺加入輔料溶液中溶解；

(c)?步驟(b)所得溶液調節pH值至7.5-9.0；

(d)?步驟(c)所得溶液中加入乙醇；

(e)?步驟(d)所得溶液經微孔濾膜過濾后，濾液分裝于藥用容器，冷凍干燥得所述注射用組合物。

3.?根據權利要求2所述的組合物，其特征在于：

步驟(a)中所述水的體積為配液總體積的60~90%；溶解時所述水的溫度控制為50~90^oC；溶解后將溶液溫度降低至20~30^oC；

步驟(b)中配液過程保持溫度為10-30^oC；

步驟(d)中所述乙醇的量為配液總體積的1~10%；所述乙醇加入后，加入水使溶液體積達到配液總體積；

步驟(e)中所述微孔濾膜為0.22~0.45μm濾膜，每一藥用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188~245.3mg；

每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液總體積為0.8~1.5L。

4.?根據權利要求2所述的組合物，其特征在于：

步驟(a)中所述水的體積為配液總體積的75~85%；溶解時所述水的溫度控制為50~75^oC；溶解后將溶液溫度降低至20~30^oC；所述pH通過氫氧化鈉和/或鹽酸進行調節；

步驟(b)中配液過程需保持溫度為10-30^oC；

步驟(c)中所述pH通過氫氧化鈉和/或鹽酸進行調節；

步驟(d)中所述乙醇的量為配液總體積的5~10%；所述乙醇加入后，加入水使溶液體積達到配液總體積；

步驟(e)中所述微孔濾膜為0.22μm濾膜，每一藥用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188mg或245.3mg；

每100g福沙匹坦二甲葡胺的配液總體積為0.9~1.35L。

5.?根據權利要求2至4中任一項所述的組合物，其特征在于步驟(e)中所述冷凍干燥的方法為：

(1)?將制品溫度降低至-40~-45^oC，保溫2~3小時；

(2)?降低壓力至不高于30Pa；緩慢升溫至-10~0^oC，保持溫度4~6小時；

(3)?緩慢升溫至25~30^oC，保溫4~6小時；

所述藥用容器為西林瓶。

6.?一種含福沙匹坦二甲葡胺的凍干制劑的制備方法：

(a)?將乳糖、依地酸二鈉、吐溫-80加入水中溶解，調節pH至7.0-8.5，得輔料溶液；

(b)?將福沙匹坦二甲葡胺加入輔料溶液中溶解；

(c)?步驟(b)所得溶液調節pH值至7.5-9.0；

(d)?步驟(c)所得溶液中加入乙醇；

(e)?步驟(d)所得溶液經微孔濾膜過濾后，濾液分裝于藥用容器，冷凍干燥得所述凍干制劑；

其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二鈉、吐溫-80、乳糖的質量比為188~245.3?:?14.4~18.8?:?57.5~75?:?287.5~375。