[發(fā)明專利]氧化芪三酚的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310072782.5
• 申請日: 2013-03-07
• 公開（公告）號: CN103172499A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭群怡;李志偉;謝朝陽;鮑志超;王建南
• 申請（專利權(quán)）人: 康寶萊蕾碩（湖南）天然產(chǎn)物有限公司
• 主分類號: C07C39/21
• 分類號: C07C39/21;C07C37/055
• 代理公司: 長沙正奇專利事務(wù)所有限責任公司 43113
• 代理人: 盧宏

1.氧化芪三酚的合成方法，其特征是，用甲基格氏試劑對2,3',4,5'-四甲氧基二苯乙烯進行脫甲基反應(yīng)，在120℃~180℃的溫度下反應(yīng)2?min?~6?min，得到氧化芪三酚；所述甲基格氏試劑為CH₃MgR，其中R為鹵素；所述甲基格氏試劑的摩爾用量為2,?3',?4,?5'-四甲氧基二苯乙烯:甲基格氏試劑=1:8~25。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述甲基格氏試劑是CH₃MgI，所述甲基格氏試劑的摩爾用量為2,?3',?4,?5'-四甲氧基二苯乙烯:甲基格氏試劑=1:8~10。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，在140℃~160℃的溫度下反應(yīng)4?min?~5?min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，具體步驟為：在甲基格氏試劑中加入2,?3’,?4,?5’-四甲氧基二苯乙烯，室溫下攪拌直至完全溶解，得到黑灰色粘稠液體；再在120℃~180℃的溫度下反應(yīng)2?min?~6?min，冷卻，將得到的反應(yīng)產(chǎn)物搗碎后往其中加入無水乙酸乙酯及冰水，分液，水相萃取多次，合并有機相，將有機相去除溶劑，通過柱層析分離得到氧化芪三酚。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述甲基格氏試劑的制備方法是：將鎂屑置于無水乙醚中，并加入碘甲烷反應(yīng)生成甲基格氏試劑，其中鎂與碘甲烷的摩爾比例是8~25:10~90。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，鎂與碘甲烷的摩爾比例是8~10:8~11。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述2,3',4,5'-四甲氧基二苯乙烯的制備方法是：將3，5-二甲氧基芐溴與亞磷酸三乙酯混合，其中摩爾比為3，5-二甲氧基芐溴:亞磷酸三乙酯=1:1~3，在控制溫度90^oC~120^oC的條件下回流反應(yīng)1~3?h；然后去除過量的亞磷酸三乙酯，再溶于N，N-二甲基甲酰胺中，在-5℃~5℃的冰水浴中加入有機堿，攪拌15min~30min，然后加入2，4-二甲氧基苯甲醛，在-5℃~5℃的冰水浴反應(yīng)0.5~1.5?h，再室溫反應(yīng)過夜，將所得黃色混懸液傾至5℃~10℃的冷水中，然后用乙酸乙酯萃取，去除溶劑，提純，得2,?3',?4,?5'-四甲氧基二苯乙烯。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述有機堿為醇鈉。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述提純是用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述3，5-二甲氧基芐溴的制備方法是：在3，5-二甲氧基苯甲醇的甲苯溶液中加入質(zhì)量濃度為10%~50%的HBr水溶液，70℃~90℃下反應(yīng)2~6?h；去除甲苯，然后用乙酸乙酯和石油醚重結(jié)晶后得白色晶體3，5-二甲氧基芐溴。