[發明專利]一種美洛昔康滴眼液及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310072193.7
• 申請日: 2013-03-07
• 公開（公告）號: CN103110575A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 楊亞軍;何仲貴;秦一萌
• 申請（專利權）人: 寧夏康亞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/5415;A61K47/40;A61P27/02;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及一種藥物技術領域，尤其涉及一種美洛昔康滴眼液及其制備方法和應用。

背景技術

美洛昔康(4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物)是新一代非甾體抗炎藥，有很強的抗炎、鎮痛、解熱等藥理作用，是第一個上市的COX-2抑制劑。但有研究表明美洛昔康在中國受試者體內的藥動學行為存在著代謝的多態性，可能由于美洛昔康在華人體內的首過代謝程度不同而造成的，但總體上為慢代謝型；如果配合口服藥物在治療初期給以一定的注射劑，使其快速達到達峰濃度，在提高治療效果和減輕患者痛苦方面都將取得顯著的效果。另一方面，非甾體類抗炎藥其制成的滴眼液抗炎效果與局部使用的皮質類固醇滴眼液完全相同，而且非甾體類抗炎藥在眼部的滲透性強，又避免了長期使用皮質類固醇的副作用。已有專利(公開號為CN1301177A)公開了美洛昔康可用于眼部炎癥的治療并表明美洛昔康滴眼液具有優良的作用效果，但該專利所提供的處方中含有吐溫-80等表面活性劑，但表面活性劑由于自身性質的限制，其用量和安全性問題令人擔憂。

環糊精(CD)是一種新的藥用輔料，它可以在分子水平上包合各種藥物活性成分從而賦予其新的理化性質，其中增加不溶和難溶性藥物的溶解度的特性使環糊精在液體制劑領域備受關注。其中，羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)，是β-CD的羥烷基衍生物，是美國FDA批準的第一個可靜脈注射的β-CD衍生物，美國強生公司生產的含HP-β-CD的伊曲康唑注射液已經上市。20世紀90年代由美國Cydex公司開發的磺汀基-β-環糊精(SBE-β-CD)是β-CD與1，4-丁烷磺內酯發生取代反應的產物。輝瑞已成功開發了以SBE-β-CD作為包合材料的抗精神病藥Ziprasidone注射劑并在美國上市。兩種環糊精在液體藥物制備中顯示了良好的應用前景。

高分子聚合物由于自身優點顯著，在外用液體制劑方面正初步替代表面活性劑，既避免了表面活性劑潛在的毒性、刺激性和溶血等副作用，又對提高藥物溶解度和穩定性起到巨大作用。與此同時，高分子聚合物特有的粘度，對滴眼劑具有特殊意義，不僅可以減少刺激性還可以增加藥物溶液在眼內的滯留時間。

發明內容

本發明所要解決的問題是提供一種美洛昔康滴眼液及其制備方法和應用，克服了現有技術中的局限性，且提供了穩定性更強、安全性更高、耐受性更好的液體制劑。

本發明所要解決的問題是通過以下技術方案來實現的：

一種美洛昔康滴眼液，其特征在于：包括活性成分美洛昔康或其可藥用的鹽、增溶劑、穩定劑、抑菌劑及滲透壓調節劑；所述增溶劑為羥丙基-β-環糊精、磺汀基-β-環糊精、β-環糊精中的一種或其混合物；所述穩定劑為高分子聚合物聚維酮、透明質酸鈉、羥丙甲纖維素(HPMC)中的一種或其混合物。

所述美洛昔康可藥用的鹽為其二乙胺鹽、甲基葡胺鹽、鈉鹽、鉀鹽或銨鹽；

優選二乙胺鹽。

所述美洛昔康滴眼液是由以下重量組分組成：美洛昔康或其可藥用鹽0.05-2.0％、增溶劑1.0-10％、穩定劑0.1-10％、pH調節劑0.1-8.0％、滲透壓調節劑0.1-2.0％、抑菌劑0.01-0.5％、注射用水85-99％；

其中美洛昔康或其可藥用鹽優選為0.1％，增溶劑優選為羥丙基-β-環糊精1.0-5％，穩定劑優選為羥丙甲纖維素0.1-2％。優選羥丙基-β-環糊精與羥丙甲纖維素的重量比為5∶1-1∶2。

所述pH調節劑為鹽酸、硼酸、硼砂、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或其混合物。

所述滲透壓調節劑為氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂、硫酸鈉、硫酸鉀、硝酸鈉、硝酸鉀、醋酸鈉、甘露醇、甘油、丙二醇、葡萄糖中的一種或兩種及以上的組合物，其中滲透壓調節劑優選氯化鈉及葡萄糖。

所述抑菌劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、苯扎氯銨、苯扎溴銨、醋酸氯己定、硝酸苯汞、硫柳汞中的一種或其混合物。

所述的美洛昔康滴眼液pH為6.5-9.0，優選7.5-8.5。

所述的美洛昔康滴眼液的制備方法，其特征為：將增溶劑溶于一定量的水中，在加熱、攪拌條件下，加入美洛昔康或其可藥用鹽，使其完全溶解后，依次加入其他輔料，攪拌至完全溶解；將上述溶液冷卻至室溫，調節pH值，補加注射用水至全量，微孔濾膜過濾，即得。

所述的美洛昔康滴眼液在治療眼科非感染性炎癥中的應用。