[發明專利]褐藻糖膠在制備治療惡病質及癌癥的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310066225.2
• 申請日: 2013-03-01
• 公開（公告）號: CN104013640A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 賴媛淑
• 申請（專利權）人: 賴媛淑
• 主分類號: A61K31/737
• 分類號: A61K31/737;A61K45/00;A61P35/00;A61P1/14;A61P21/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 孫皓晨

技術領域

本發明涉及一種惡病質及癌癥的新穎療法及藥物組合物。具體而言，本發明提供了在有需要的個體，如癌癥病患，使用褐藻糖膠以改善或減緩惡病質的病征的方法。本發明也涉及褐藻糖膠在制備治療膀胱癌的藥物中應用，特別是抑制膀胱癌的腫瘤生長、腫瘤血管新生、癌細胞移行以及侵犯能力。

背景技術

惡病質（cachexia）是一種在疾病情況下所產生的復雜代謝性癥候群，主要的臨床病征為肌肉耗損及體重下降（Evans?WJ?et?al.Clin?Nutr.2008;27:793）。目前臨床上診斷惡病質的標準為：患者有持續體重下降的情形，例如，一年內體重減輕原體重的5%，并伴隨下列五項標準的其中三項：肌肉張力降低、疲勞、厭食、低無脂肪重量指數、及生化指數異常，例如，發炎因子上升（如，介素白-6（IL-6）、反應蛋白（CRP））、貧血（血紅素濃度小于12g/dL）、血清白蛋白下降（小于3.2g/dL）（Evans?WJ?et?al.,supra）等。惡病質的肌肉耗損病征無法單純通過供給營養而回復，其與因饑餓、老化相關的肌肉質量流失、原發性憂郁癥或內分泌異常而產生的病征并不相同。惡病質的病患即便增加進食量或提高營養的攝取，也無法預防或停止病患體重的持續下降。

惡病質可發生在許多慢性病或重癥患者中，例如，癌癥（如，膀胱癌、肝癌、乳癌、卵巢癌、胃癌、胰臟癌、大腸癌、骨癌、血癌等）、免疫不全疾病（如，艾滋病等）、感染性疾病（如，結核病、敗血癥等）、自體免疫疾病（如，風濕性關節炎等）、代謝性疾病（如，糖尿病等）以及慢性的腸道、肝臟、腎臟、肺臟或心臟疾病（如，肝硬化、腎衰竭、慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性心臟衰竭等）、厭食癥、創傷或燒傷、營養吸收不良、貧血等。惡病質可急速降低患者各種生理功能，使生活質量下降，最后身體因過度虛弱而無法承受各種治療，加速患者死亡。

目前針對惡病質的治療方向以改善患者生活質量、增加食欲、降低疲勞感、減少促發炎因子以及增加瘦體質量為主，其常用藥物可分為四大類：（1）促蛋白合成劑，例如，癸酸諾龍（nandrolone?decanoate）、胰島素（insulin）、類固醇（corticosteroids）等；（2）食欲促進劑，例如，醋酸甲地孕酮（megestrol?acetate）、甲孕酮（medroxyprogesterone）等；（3）細胞激素抑制劑，如沙利竇邁（thalidomide）、褪黑激素（melatonin）等；（4）抗發炎制劑，如，非類固醇抗發炎藥物等。然而，這些藥物雖可改善食欲或增加體重，但肌肉質量并未增加（Donohoe?CL?et?al.,Gastroenterology?research?and?practice.2011;2011:601434）。因此，仍需要提供另一種治療惡病質的新方法。

褐藻糖膠（褐藻醣膠，fucoidan）是一種硫化的多糖體，可由多種褐藻中獲得，例如，海帶、裙帶菜、馬尾菜等。已知褐藻糖膠有多種生物活性，包括抗發炎（Li?C?et?al.,Food?and?chemical?toxicology2011;49:2090-5,Park?HY?et?al.,Food?and?chemical?toxicology2011;49:1745-52,Cumashi?A?et?al.,Glycobiology.2007;17:541-52）、抗氧化（Wang?J?et?al.,International?journal?of?biological?macromolecules.2008;42:127-32）及免疫調節（Zapopozhets?TS?et?al.,Antibiotiki?i?khimioterapiia=Antibiotics?and?chemoterapy[sic]/Ministerstvo?meditsinskoi?i?mikrobiologicheskoi?promyshlennosti?SSSR.1995;40:9-13）等，亦有研究顯示其對于肺癌、黑色素癌或大腸癌有抗腫瘤或抑制癌細胞生長的效果（Ale?MT?et?al.,International?journal?of?biological?macromolecules.2011;49:331-6,Kim?EJ?et?al.,BMC?gastroenterology.2010;10:96,Koyanagi?S?et?al.,Biochemical?pharmacology.2003;65:173-9）。然而，目前并無任何現有技術揭示褐藻糖膠可用以治療惡病質。

發明內容