[發(fā)明專利]一種鹽酸度洛西汀腸溶片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310065850.5
• 申請(qǐng)日: 2013-03-01
• 公開（公告）號(hào): CN103127023A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京正寬醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/28
• 分類號(hào): A61K9/28;A61K31/381;A61P25/24
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種鹽酸度洛西汀腸溶片及其制備方法。

背景技術(shù)

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患，在15～44歲這個(gè)年齡段，抑郁癥更是第二大疾患。預(yù)計(jì)到2020年，抑郁癥可能成為發(fā)病率僅次于心臟病的第二大疾病，甚至可能會(huì)導(dǎo)致每年8.5億人產(chǎn)生自殺傾向或死于自殺。

鹽酸度洛西汀(duloxetine?hydroehloride)是Lilly公司研制的一種抗抑郁藥，是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（SNRI），可抑制抑郁癥患者出現(xiàn)的疼痛癥狀。鹽酸度洛西汀腸溶片常見的不良反應(yīng)有惡心、口干、失眠、嗜睡、便秘、疲勞、暈眩。其他嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肝損傷、包括蕁麻疹、皮疹和/或面部腫脹在內(nèi)的過敏反應(yīng)、肺炎、情緒低落、自殺、自殺念頭或行為。

鹽酸度洛西汀的化學(xué)名稱為N-甲基-Y-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺鹽酸鹽，為白色或類白色結(jié)晶性粉末，對(duì)光不穩(wěn)定，在水中的溶解性較差且在酸性環(huán)境下很不穩(wěn)定，易于降解。為了確保藥物不與酸性物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，技術(shù)人員將鹽酸度洛西汀制備成腸溶制劑，如腸溶片、腸溶膠囊。

CN1759829A公開了一種度洛西汀腸溶微丸膠囊及其制備方法，所述微丸由空白丸芯和包裹在空白丸芯外的包衣層組成，所述的包衣層包括含有主藥以及輔料的主藥層、包裹在主藥層外的隔離層和包裹在隔離層外的腸溶層。該腸溶微丸膠囊盡管可以達(dá)到在小腸內(nèi)迅速釋放的優(yōu)點(diǎn)，但是空白小丸上藥工藝參數(shù)要求嚴(yán)格，而且工藝繁瑣，制備時(shí)間長，不利用工業(yè)化大生產(chǎn)。

CN1759830A公開了一種度洛西汀腸溶包衣片劑，包括素片、包裹在素片外的隔離層和包裹在隔離層外的腸溶層組成；所說的素片的組成和重量百分比含量包括：主藥3～10％，水溶性載體0.5～20％，稀釋劑70～90％，潤滑劑0～3％。所述及的水溶性載體選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基β環(huán)糊精、聚乙二醇或泊洛沙姆中的一種或一種以上；稀釋劑選自甘露醇、右旋糖酐、半乳糖或乳糖及蔗糖等中的一種或一種以上。CN1883473A公開了一種度洛西汀腸溶片，包括a)由度洛西汀及其光學(xué)純對(duì)映體或藥學(xué)上可以接受的鹽和可藥用賦型劑構(gòu)成的片芯；b)含有羥丙基甲基纖維素和可藥用的賦形劑的隔離層；c)含有丙烯酸樹脂和可藥用的賦形劑的腸溶衣層。CN101190208A公開了一種鹽酸度洛西汀腸溶片，由片芯、胃溶型隔離層、腸溶衣層組成，其中三者所占的重量百分比分別為：片芯75～90％，胃溶型隔離層3～12％，腸溶衣層5～15％，其中片芯中含有主藥鹽酸度洛西汀所占片芯的重量百分比為5～35％、堿性填充劑氧化鎂所占片芯的重量百分比為3～30％以及可接受的藥用賦形劑。以上文獻(xiàn)公開的鹽酸度洛西汀制劑僅僅解決了藥物的穩(wěn)定性和溶出度問題，卻沒有解決患者用藥的順應(yīng)性問題。本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，鹽酸度洛西汀口服后經(jīng)小腸吸收，1小時(shí)內(nèi)起效，半衰期短，患者每天需用藥2-3次，這種頻繁的用藥方式使得血藥濃度波動(dòng)很大，并增加了藥物對(duì)腸道的刺激性，不利于患者長期用藥的依存性。

CN101164532A公開了一種鹽酸度洛西汀緩釋藥物，由鹽酸度洛西汀與口服藥物中可以接受的輔料成分共同組成，其中鹽酸度洛西汀為藥物總重量的15%～65%，所述的輔料成分中至少包括有高分子骨架緩釋材料，釋放速度調(diào)節(jié)成分及腸溶性外包覆材料,且高分子骨架緩釋材料為1%～80%，釋放速度調(diào)節(jié)成分為0.1%～50%，腸溶性外包覆材料為1.5%～10%。該藥物具有腸道溶蝕的骨架型緩釋功能，然而患者服藥后很難快速達(dá)到有效血藥濃度，導(dǎo)致起效慢。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明人在雙層片技術(shù)的基礎(chǔ)上優(yōu)化處方，從而提供一種起效快，藥效持續(xù)時(shí)間長、穩(wěn)定性較高、適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的鹽酸度洛西汀腸溶片劑及其制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案：

一種鹽酸度洛西汀腸溶片，包含由速釋層和緩釋層構(gòu)成的片芯，片芯外包有胃溶性隔離衣，胃溶性隔離衣外包有腸溶衣；

所述的速釋層含有如下重量份的組分：鹽酸度洛西汀1份，崩解劑0.5-2份，填充劑1-6份，碳酸鈉6-10份和硬脂酸鎂0.1-0.5份；

所述的緩釋層含有如下重量份的組分：鹽酸度洛西汀3-5份，羥丙基甲基纖維素K4M3-8份，填充劑3-15份，碳酸鈉8-20份和硬脂酸鎂0.2-1份。