[發(fā)明專(zhuān)利]單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂的制備方法及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310059889.6
• 申請(qǐng)日: 2013-02-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103087120A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃曉霞;屈英薇;張洋
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京四環(huán)制藥有限公司;北京澳合藥物研究院有限公司;長(zhǎng)春翔通藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07H15/10
• 分類(lèi)號(hào): C07H15/10;C07H1/00;A61K31/7032;A61P25/28;A61P9/10;A61P9/00;A61P25/16
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1.一種單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂的制備方法，包括下述步驟：

?(1)將神經(jīng)節(jié)苷脂混合物用乙醇、水、氯仿組成的混合溶劑溶解為濃度50-150g/L的混合溶液，調(diào)pH值2.0-3.0，攪拌混勻，制得神經(jīng)節(jié)苷脂混合物溶液，其中，所述的神經(jīng)節(jié)苷脂混合物選自牛腦神經(jīng)節(jié)苷酯混合物、豬腦神經(jīng)節(jié)苷脂混合物的任一種或其組合，所述混合溶劑中水：乙醇：氯仿的體積比為60-30:8-2:?1，優(yōu)選混合溶液的濃度為100g/L，優(yōu)選所述混合溶液的pH值為2.4-2.8，更優(yōu)選所述混合溶劑中水：乙醇：氯仿的體積比為45:5:1；?

(2)將陽(yáng)離子樹(shù)脂用純凈水漂洗干凈，瀝干水分后，再用5％的HCl溶液浸泡3h-5h后，用純凈水漂洗至中性，瀝干水分，制得酸活化處理后的陽(yáng)離子樹(shù)脂，其中，優(yōu)選所述的陽(yáng)離子樹(shù)脂為強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，更優(yōu)選為Dowex?50；

(3)以神經(jīng)節(jié)苷脂混合物的質(zhì)量計(jì)，在步驟1）制得的神經(jīng)節(jié)苷脂混合物溶液中加入10-30％的陽(yáng)離子樹(shù)脂，升溫至60℃-80℃，攪拌，反應(yīng)1h-4h，調(diào)節(jié)pH值至7.5-9.0，制得神經(jīng)節(jié)苷脂混合物的酸水解液，優(yōu)選神經(jīng)節(jié)苷脂混合物溶液中加入20％的陽(yáng)離子樹(shù)脂，更優(yōu)選升溫至65℃-68℃；?

（4）收集神經(jīng)節(jié)苷脂混合物的酸水解液中的上清液，將其濃縮至400-600g/L，在濃縮物中加入濃縮物體積的7-9倍量的冷丙酮，將濃縮物沉淀過(guò)夜，收集沉淀，干燥，即得，優(yōu)選將神經(jīng)節(jié)苷脂混合物的酸水解液中的上清液的濃縮至500g/L。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，步驟1）中調(diào)節(jié)pH值的物質(zhì)選自鹽酸、硫酸、硝酸、醋酸、甲酸的任一種或其組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，步驟3）中調(diào)節(jié)pH值的物質(zhì)選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、磷酸鈉、碳酸鉀、磷酸鉀的任一種或其組合。

4.一種高含量的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，所述的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂由權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，所述單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂的含量為72%-80%。

6.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂在制備治療血管性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或創(chuàng)傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，所述的血管性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或創(chuàng)傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病選自腦卒中、脊髓損傷、腦外傷、各種慢性病后期的神經(jīng)功能障礙、腦萎縮、阿爾茨海默病、帕金森氏病、腦血管意外、智力障礙的任一種或其組合。