[發(fā)明專利]乙螨唑類新化合物、制備方法及其殺螨活性

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310059306.X
• 申請(qǐng)日: 2013-02-26
• 公開（公告）號(hào): CN103113318A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玉峰;卜洪忠;郝春燕;石潔;李偉;吳正光;馬鴻飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D263/14
• 分類號(hào): C07D263/14;C07D413/10;C07D413/14;C07D413/12;A01N43/76;A01P7/02
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體的說是涉及一類在2位苯基上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的乙螨唑類衍生物、制備這些化合物的方法以及它們的殺螨活性。

技術(shù)背景

乙螨唑?yàn)槿毡咀∮鸦瘜W(xué)株式會(huì)社研發(fā)的一種具特殊結(jié)構(gòu)的殺螨劑(WO93/22297)，中文通用名為乙螨唑，英文通用名為etoxazole，化學(xué)名為(RS)-5-叔丁基-2-[2-(2，6-二氟苯基)-4，5-二氫-1，3-噁唑-4-基]乙氧基苯。乙螨唑?qū)κ卟巳~螨、柑桔葉螨、蘋果葉螨、梨葉螨等各種葉螨具有很高的殺卵、殺幼蟲活性。該藥劑速效性差，但持效性長(zhǎng)，對(duì)人、畜低毒，對(duì)蜜蜂和天敵安全，可與多種殺蟲、殺螨劑混用。

Nauen等在2006年報(bào)道了乙螨唑的作用方式(Nauen?R，Smagghe?G.Mode?of?action?of?etoxazole.Pest?Manag.Sci.2006，62，379-382；Dekeyser?M.A.Acaricide?mode?of?action.Pest?Manag.Sci.2005，67，103-110)，乙螨唑的作用機(jī)制是抑制昆蟲體內(nèi)的幾丁質(zhì)的生物合成，以控制螨卵的胚胎形成以及從幼螨到成螨的蛻皮過程，完全不同于傳統(tǒng)殺螨劑的呼吸抑制和神經(jīng)毒等作用模式，因此開發(fā)此類殺螨劑將具有廣闊的應(yīng)用前景。

本發(fā)明人在前期工作(CN201210162589.6)的基礎(chǔ)上，通過構(gòu)效關(guān)系分析作出兩種推測(cè)：(1)2，4-二苯基噁唑啉類化合物的2位苯環(huán)上導(dǎo)入酰胺基可能使化合物的LogP超過了最適值而對(duì)活性不利；(2)2，4-二苯基噁唑啉類化合物的2位苯環(huán)上導(dǎo)入吡啶酰胺基可能因?yàn)檫拎ぷ鳛閺?qiáng)吸電子基團(tuán)而對(duì)活性不利。據(jù)以上分析，本發(fā)明人設(shè)計(jì)了在2位苯環(huán)上直接導(dǎo)入具有結(jié)構(gòu)剛性和疏水性特征的苯環(huán)或吡啶環(huán)，以及在2位苯環(huán)上帶有芳香酰胺基、脂肪族酰胺基、或基于拼合原理的吡唑雜環(huán)酰胺基的新化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種具有下述結(jié)構(gòu)通式的乙螨唑類新化合物。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種制備上述化合物的方法；本發(fā)明的第三個(gè)目的是公開上述化合物的殺螨活性。

R＝取代苯基，取代吡啶基，R₁CONH-

R₁＝取代苯基，取代吡唑基，C_1-6烷基，鹵代C_1-6烷基

結(jié)構(gòu)式I

本發(fā)明所涉及的化合物可以以下列的具體化合物為例。

本發(fā)明所涉及的化合物中具有結(jié)構(gòu)通式I，其中，R＝取代苯基、取代吡啶基的化合物的制備方法如下：

(1)2，6-二氟苯甲酸與鹵素單質(zhì)在醋酸溶劑中發(fā)生鹵代反應(yīng)得到中間體A，所說的鹵素單質(zhì)為溴或者碘，2，6-二氟苯甲酸與鹵素單質(zhì)的摩爾比為1∶0.9～3；

中間體A與氯化亞砜在有機(jī)溶劑或不用溶劑加熱反應(yīng)得到中間體B，所說的溶劑是苯、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷中的一種，適宜的反應(yīng)溫度為20～120℃，中間體A與氯化亞砜的摩爾比為1∶1.1～5；

向中間體B的溶液中通入氨氣反應(yīng)得到中間體C，所說的溶劑是苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃中的一種，氨氣與為B的摩爾比為0.8～2∶1，適宜的反應(yīng)溫度為-20～10℃；

C與氯乙醛縮二甲醇在酸催化下發(fā)生縮合反應(yīng)得到D，所說的催化劑是三氟甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、濃硫酸中的一種，C與氯乙醛縮二甲醇及酸催化劑的摩爾比為1∶0.9～3.0∶0.75～1.5，適宜的反應(yīng)溫度為10～80℃；

(2)向D與一種溶劑的混合物中，依次加入三氯化鋁及間叔丁基苯乙醚溶液，得到E，所說的溶劑是二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的一種，D與三氯化鋁、間叔丁基苯乙醚的摩爾比為1∶0.9～2.0∶0.9∶2.0，適宜的反應(yīng)溫度為0～50℃；

(3)E在堿催化下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)得到F，所說的堿催化劑為固體乙醇鈉、固體氫氧化鈉或者三乙胺，E與催化劑的摩爾比為1∶0.9～2，適宜的反應(yīng)溫度為0～70℃；

(4)F與有機(jī)硼酸在Pd催化劑及助劑作用下發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物I-1～I(xiàn)-10，所說的催化劑為四三苯基膦鈀、醋酸鈀中的一種，催化劑助劑為三乙胺，F(xiàn)與有機(jī)硼酸及催化劑的摩爾比為1∶0.9～2.0∶0.001～0.1，溶劑是DMF、水或者是兩者按照任意比例混合得到的混合物。