[發(fā)明專利]治療肝病的水飛薊賓二偏琥珀酸酯異構(gòu)體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310057127.2
• 申請(qǐng)日: 2013-02-22
• 公開（公告）號(hào): CN103193768A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾韶輝;王偉;梅丹;傅衛(wèi)國;甘劍征
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安安健藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D407/04
• 分類號(hào): C07D407/04;G01N30/02;A61K31/357;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種化合物，其為兩種或兩種以上的以下式I化合物異構(gòu)體的組合：

其中各個(gè)X各自獨(dú)立地表示氫或金屬離子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中所述金屬離子是堿金屬離子或者堿土金屬離子；或者，其中X各自獨(dú)立地表示氫、鈉離子、鉀離子、鋰離子、鎂離子、或鈣離子。

3.根據(jù)權(quán)利要求1至2的化合物，其中包含兩種式I化合物的異構(gòu)體，所述兩種異構(gòu)體占該化合物總重量的95%以上。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的化合物，照高效液相色譜法測(cè)定，其在色譜圖中按出峰先后順序依次出現(xiàn)稱之為第一色譜峰和第二色譜峰的兩個(gè)主要色譜峰，所述第一色譜峰和第二色譜峰兩者的峰面積之和占總峰面積的95%以上。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4的化合物，照高效液相色譜法測(cè)定，其在色譜圖中按出峰先后順序依次出現(xiàn)稱之為第一色譜峰和第二色譜峰的兩個(gè)主要色譜峰，其中所述第一色譜峰峰面積是所述第二色譜峰峰面積的0.5~1.5倍。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物，其中所述第一色譜峰和第二色譜峰在所述高效液相色譜法測(cè)定條件下二者的分離度大于0.8。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6的化合物，其中高效液相色譜法具有使所述第一色譜峰和第二色譜峰能夠達(dá)到分離度大于0.8的高效液相色譜法測(cè)定條件。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7的化合物，其中所述高效液相色譜法測(cè)定是按包括如下“(i)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)”方式進(jìn)行的：

(i)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液(用磷酸調(diào)pH值至4.0)—甲醇(50：50)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長為288nm，柱溫為30°C；取參比品水飛薊賓適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中含水飛薊賓200μg的溶液，作為參比品貯備液；另取該參比品貯備液用流動(dòng)相稀釋成20μg/ml的溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液，取該系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；該色譜圖中按出峰先后順序依次出現(xiàn)稱之為A峰和B峰的兩個(gè)主要色譜峰，調(diào)整A峰的保留時(shí)間在6-9min之間，并且A峰和B峰的分離度應(yīng)大于1.0(例如大于1.2，例如大于1.5，例如大于2)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8的化合物，其中色譜純度和峰面積比測(cè)定的一個(gè)典型實(shí)例是按包括如下“(ii)色譜純度和峰面積比測(cè)定法”方式進(jìn)行的：

(ii)色譜純度和峰面積比測(cè)定法：取本發(fā)明化合物適量，加流動(dòng)相溶解并制成濃度為0.5mg/ml的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；采用本發(fā)明所述(i)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中的方法，取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分H色譜峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至H色譜峰保留時(shí)間的2倍；供試品溶液色譜圖中任何小于對(duì)照溶液色譜圖中H色譜峰面積0.05倍的色譜峰忽略不計(jì)；記錄供試品溶液色譜圖中主峰G峰和H峰的峰面積以及各雜質(zhì)峰面積，G峰和H峰的峰面積之和除以全部峰面積之和的百分?jǐn)?shù)，即為本發(fā)明化合物色譜純度，另外以G峰峰面積除以H峰峰面積可以算得G峰和H峰的峰面積比。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9的化合物，照高效液相色譜法測(cè)定，以水飛薊賓為參比品，并以水飛薊賓的A峰作為計(jì)算相對(duì)保留時(shí)間的參比峰，本發(fā)明化合物的第一色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間(RRt)為2.4~3.2，本發(fā)明化合物的第二色譜峰的相對(duì)保留時(shí)間(RRt)為2.8~3.6。