[發(fā)明專(zhuān)利]泮托拉唑鈉凍干制劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310057017.6
• 申請(qǐng)日: 2013-02-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104000786A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范敏華;寇愛(ài)國(guó);夏險(xiǎn)峰;周學(xué)來(lái)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥股份有限公司;浙江普利藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/19
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/18;A61K47/12;A61K47/10;A61P1/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及泮托拉唑鈉凍干制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

泮托拉唑（Pantoprazole）是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后在全球第3個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑。該藥具有較高的選擇性和生物利用度，在臨床治療中以高度的安全性受到醫(yī)生和患者的認(rèn)可。泮托拉唑于1994年10月由德國(guó)百克頓（Byk?Gulden）大藥廠(chǎng)在南非首次上市。泮托拉唑是一種二烷基吡啶基苯并咪唑化合物，臨床用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、卓艾氏綜合征以及緩解中至重度反流性食管炎，其優(yōu)勢(shì)在于治愈率高、治愈速度快。泮托拉唑鈉藥理作用機(jī)理與特點(diǎn)：泮托拉唑鈉是選擇性的質(zhì)子泵抑?制劑，服用后可在胃粘膜壁細(xì)胞的小管膜中聚集，并轉(zhuǎn)換成有活性的代?謝產(chǎn)物-亞磺酰胺。該活性物質(zhì)可抑制刺激胃壁細(xì)胞分泌胃酸的?H+/K+-ATP酶，而發(fā)揮抑酸的作用。泮托拉唑鈉即可降低胃酸的基礎(chǔ)水平，又可減少飯后胃酸的分泌。夜間及24hr胃酸分泌，使H+減少90％以上，24hr保持胃內(nèi)pH≥4，泮托拉唑鈉在弱酸環(huán)境下比奧美拉唑和蘭索拉唑更為穩(wěn)定，其生物利用度比奧美拉唑提高7倍。對(duì)胃的壁細(xì)胞的選擇性更專(zhuān)一。

在現(xiàn)有技術(shù)的泮托拉唑鈉凍干制劑，與本發(fā)明相關(guān)的專(zhuān)利如下：

CN1235018公開(kāi)了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法，所述的針劑為不含結(jié)晶水的凍干粉針劑，pH值在9～12.5之間，組成包括泮托拉唑鈉、凍干粉支持劑、金屬離子絡(luò)合劑和pH調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為泮托拉唑鈉1份；凍干粉支持劑1～5份；金屬離子絡(luò)合劑0.05～2份。上述配方過(guò)濾除炭，除菌，灌裝；首先預(yù)凍至-55～-35℃，保溫1～4小時(shí)，開(kāi)始抽真空，在15～30?小時(shí)內(nèi)，將溫度升至10～50℃，繼續(xù)保持真空3～10小時(shí)；充氮保藏，即得到凍干粉針劑。

CN101011397公開(kāi)了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法，所述的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，pH值為9.5-11.5，其配方包括下述重量份數(shù)比的組分：泮托拉唑鈉1份，支持劑0.5-1份，弱酸強(qiáng)堿鹽0-0.06份，無(wú)機(jī)堿適量。其制備方法包括以下步驟：1)按下述重量份數(shù)配比取料：支持劑0.5-1份，弱酸強(qiáng)堿鹽0-0.06份，泮托拉唑鈉1份；2)將支持劑和弱酸強(qiáng)堿鹽用注射用水溶解，用無(wú)機(jī)堿調(diào)pH值至9.5-11.5，加入泮托拉唑鈉，溶解后用無(wú)機(jī)堿調(diào)pH值至9.5-11.5；3)過(guò)濾；4)凍干，得到泮托拉唑鈉凍干粉針劑。所述粉針適用于消化性潰瘍出血、非甾體類(lèi)抗炎藥引起的急性胃黏膜損傷和應(yīng)激狀態(tài)下潰瘍大出血等疾病。?????CN1679563公開(kāi)了一種泮托拉唑鈉凍干粉針劑，按重量份數(shù)計(jì)，其組成包括：泮托拉唑鈉1份，賦形劑0-0.125份，弱酸強(qiáng)堿鹽0.075-0.125份，依地酸二鈉?0.025-0.0375份，無(wú)機(jī)堿適量。??????但是，上述粉針加入輔料過(guò)多，有可能引起未知副作用，存在較大的安全隱患。而且泮托拉唑鈉是一種泮托拉唑鈉為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，為其外消旋體水溶液穩(wěn)定性呈pH依賴(lài)性，降解速率隨pH的減小而加快。泮托拉唑鈉為堿性藥物，在酸性或中性條件下不穩(wěn)定，API非常容易發(fā)生氧化或降解，導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)會(huì)上升。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種安全性好、穩(wěn)定性好的泮托拉唑鈉凍干制劑。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備過(guò)程簡(jiǎn)單，成品有關(guān)物質(zhì)少的泮托拉唑鈉凍干制劑的制備方法。

為了解決背景技術(shù)中存在的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

泮托拉唑鈉凍干制劑，該凍干制劑由泮托拉唑鈉原料溶于注射用水后，用PH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值為9.5~11.5后經(jīng)凍干工藝制備得到。

所述的泮托拉唑鈉凍干制劑，包括金屬螯合劑，且泮托拉唑鈉和金屬螯合劑的重量比為1:0.5~1.5。

所述的金屬螯合劑為甘露醇、檸檬酸鈉中的一種或兩種混合。

所述的PH調(diào)節(jié)劑為氨丁三醇、葡甲胺、磷酸鈉中的一種或多種混合。

本發(fā)明還公開(kāi)了泮托拉唑鈉凍干制劑的制備方法包括如下步驟：

（1）首先將注射用水冷卻至10~15℃，再充入氮?dú)猓浞殖涞獨(dú)夂蠹尤虢饘衮蟿偌尤隤H調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值至9.5~11.5；

（2）稱(chēng)取原料泮托拉唑鈉，加入到上述注射用水中，攪拌均勻；

（3）過(guò)濾除菌；

（4）分裝在西林瓶中，置于冷凍干燥設(shè)備中冷凍干燥即得。

步驟（3）過(guò)濾除菌的濾膜孔徑為0.22um。