[發明專利]一種應用miR-181a逆轉乳腺癌耐藥的方法

無效

• 申請號: 201310049732.5
• 申請日: 2013-02-07
• 公開（公告）號: CN103083685A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 魏敏杰;趙琳;焦旭陽;何苗;吳慧哲;任婕;唐宏濤;趙鵬飛
• 申請（專利權）人: 魏敏杰
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P15/14;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽智龍專利事務所(普通合伙) 21115
• 代理人: 宋鐵軍

1.?一種應用miR-181a逆轉乳腺癌耐藥的方法，所述方法包括：

（1）利用miR-181a模擬物miR-181a?mimic抑制乳腺癌耐藥細胞MCF-7/MX中的BCRP表達與藥物轉運功能，增加對BCRP轉運底物鹽酸米托蒽醌（MX）的敏感性；

（2）利用miR-181a模擬物miR-181a?agmir脂質體靶向抑制MCF-7/MX誘導的乳腺癌裸鼠移植瘤內BCRP的表達，增加在體瘤細胞對MX的藥物敏感性；

（3）利用miR-181a抑制劑miR-181a?inhibitor上調藥物敏感細胞MCF-7的BCRP表達和藥物轉運功能，增加對MX的耐藥性。

2.根據權利要求1所述的應用miR-181a逆轉乳腺癌耐藥的方法，其特征在于，所述步驟（1）中miR-181a模擬物miR-181a?mimic為包含miR-181a核酸序列“莖-環”結構的發夾狀結構，主要序列如下：5’-?AACAUUCAACGCUGUCGGUGAGU?-3’。

3.根據權利要求1所述的應用miR-181a逆轉乳腺癌耐藥的方法，其特征在于所述步驟（1）中所述腫瘤細胞為乳腺癌耐藥細胞MCF-7/MX。

4.根據權利要求3所述的乳腺癌耐藥細胞MCF-7/MX為過表達BCRP乳腺癌細胞。

5.根據權利要求1所述的應用miR-181a逆轉乳腺癌耐藥的方法，其特征在于所述步驟（3）中使用的細胞為乳腺癌敏感細胞MCF-7。

6.根據權利要求5所述的乳腺癌敏感細胞MCF-7為miR-181a過表達的乳腺癌細胞。

7.根據權利要求1所述的應用miR-181a逆轉乳腺癌耐藥的方法，其特征在于所述步驟（1）中miR-181a模擬物miR-181a?mimic轉染入乳腺癌耐藥細胞MCF-7/MX中的終濃度范圍為：10?nM-80?nM，轉染時間為48小時。

8.根據權利要求1所述的應用miR-181a逆轉乳腺癌耐藥的方法，其特征在于所述步驟（2）中利用miR-181a模擬物miR-181a?agmir脂質體作用于MCF-7/MX誘導的乳腺癌裸鼠移植瘤時，采用的注射方法為裸鼠瘤周及瘤內多點注射，脂質體注射量為1nmol，注射次數為每星期注射兩次，共計注射五次。