[發明專利]9-羥甲基-10-咪蒽腙及其合成方法和應用

無效

• 申請號: 201310045376.X
• 申請日: 2013-02-05
• 公開（公告）號: CN103086975A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 劉延成;陳振鋒;梁宏;王海璐
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D233/52
• 分類號: C07D233/52;A61K31/4168;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

1.9-羥甲基-10-咪蒽腙，其結構式如下式所示：

2.權利要求1所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于：稱取等物質的量的9,10-蒽二甲醛和4,5-二氰咪唑-2-肼溴化氫，混合溶于有機溶劑中，進行醛胺縮合反應，得到混合產物；混合產物經硅膠柱層析，用甲醇和選自二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一種組成的混合溶劑進行洗脫，洗脫液濃縮、干燥，得到目標中間體；取目標中間體與硼氫化鈉在醇類溶劑存在條件下進行還原反應，向反應液中加水，靜置、析出，分離出固體，即得到9-羥甲基-10-咪蒽腙。

3.根據權利要求2所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于：具體包括以下步驟：

1)稱取等物質的量的9,10-蒽二甲醛和4,5-二氰咪唑-2-肼溴化氫，混合溶于有機溶劑中，于70～150℃條件下回流反應至完全，反應液靜置、析出，得到混合產物；

2)混合產物經硅膠柱層析，用無水甲醇和選自二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一種組成的混合溶劑進行洗脫，薄層層析跟蹤檢測，收集含目的成分的洗脫液，濃縮、干燥，得到目標中間體；

3)取目標中間體和硼氫化鈉分別溶于醇類溶劑中，于0～30℃條件下，將硼氫化鈉的醇溶液滴加于目標中間體的醇溶液中，攪拌反應至完全，向反應液中加水，靜置、析出，分離出固體，即得到9-羥甲基-10-咪蒽腙。

4.根據權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于：步驟1）中，所述的有機溶劑為無水乙醇或無水甲醇，或者是無水乙醇與無水甲醇或正丁醇的組合。

5.根據權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于：步驟1）中，回流反應的溫度為70～100℃。

6.根據權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于：步驟2）中，用于洗脫的混合溶劑中，甲醇與二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯的體積比為1：20～100。

7.根據權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于：步驟3）中，產物B和硼氫化鈉的摩爾比為1：1.5～10。

8.根據權利要求3所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙的合成方法，其特征在于：步驟3）中，所述的醇類溶劑為無水乙醇和/或無水甲醇。

9.權利要求1所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙在制備抗腫瘤藥物中的應用。

10.以權利要求1所述的9-羥甲基-10-咪蒽腙為有效成分制備的抗腫瘤藥物。