[發明專利]一種3位烯基吡啶衍生物的合成方法

無效

• 申請號: 201310043849.2
• 申請日: 2013-02-04
• 公開（公告）號: CN103113291A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 史炳鋒;周俊;李博
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D213/75
• 分類號: C07D213/75;C07D471/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種3位烯基吡啶衍生物的合成方法。

背景技術

3位烯基吡啶衍生物的是制備取代的3,4-二氫-1,8-萘啶酮的重要中間體，取代的3,4-二氫-1,8-萘啶酮骨架結構廣泛存在于藥物分子中，部分藥物分子結構如下式所示：

吡啶環是一個重要的雜環結構，在材料、天然產物、藥物分子以及配體等的合成應用上具有十分重要的意義。吡啶的烯基化產物是一種重要的合成中間體，通過過渡金屬催化C-H鍵活化碳碳鍵偶聯可以實現吡啶的烯基化反應，最近一些文獻報道了吡啶C2/C3/C4位置的烯基化方法，參見（Mengchun?Ye,Guo-Lin?Gao,and?Jin-Quan?Yu,J.?Am.Chem.Soc.2011,133,6964-6967;Seung?Hwan?Cho,Seung?Jun?Hwang,and?Sukbok?Chang,J.?Am.Chem.Soc.,2008,130,9254–9256;Kyalo?Stephen?Kanyiva,Yoshiaki?Nakao?and?Tamejiro?Hiyama,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,8872-8874;Junliang?Wu,Xiuling?Cui,Lianmei?Chen,Guojie?Jiang?and?Yangjie?Wu,J.?Am.Chem.Soc.,2009,131,13888-13889;Yoshiaki?Nakao,Kyalo?Stephen?Kanyiva?and?Tamejiro?Hiyama,J.?Am.Chem.Soc.,2008,130,24482449;Chung-Chih?Tsai,Wei-Chih?Shih,Cyong-Hui?Fang,Chia-Yi?Li,Tiow-Gan?Ong?and?Glenn?P.A.Yap,J.?Am.Chem.Soc.,2010,132,11887-11889;James?J.Mousseau,James?A.Bull?and?AndréB.Charette,Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,1115-1118）。

目前在過渡金屬催化的吡啶環的C-H鍵直接活化領域，存在兩個主要問題：一方面吡啶上的C-H鍵較難活化；另一方面活化的區域選擇性，尤其是吡啶3位的選擇性C-H鍵活化較為困難。因此進一步開發3位烯基吡啶衍生物的合成方法，對雜環化合物的合成以及新藥的篩選等都有重要意義。

文獻報導的3位烯基吡啶衍生物的合成方法，一般采用鈀催化的Heck反應或者采用經典的Witig反應（WO2009/141399A1;WO2010/043714A1;WO2008/128942A1;WO2006/059164A2;WO2012/003418A2），或者采用多步反應進而合成3,4-二氫-1,8-萘啶酮骨架（J.?Med.Chem.,2003,46,1627-1635;WO2011/061214A1）。文獻報導的方法產率不高、官能團耐受性差并且步驟繁瑣。

發明內容

本發明提供了一種3位烯基吡啶衍生物的合成方法，該合成方法能夠以較高的產率和選擇性得到3位烯基吡啶衍生物，并且使用的原料簡單。

一種3位烯基吡啶衍生物的合成方法，包括如下步驟：在銠催化劑、添加劑和氧化劑的存在下，2-酰氨基吡啶與缺電子烯烴在有機溶劑中加熱條件下進行反應，反應完全之后，經后處理得到所述的3位烯基吡啶衍生物；

所述的添加劑為銀鹽；

所述的2-酰氨基吡啶的結構如式（Ⅱ）所示：

所述的缺電子烯烴的結構如式（Ⅲ）所示：

所述的3位烯基吡啶衍生物的結構如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）~（Ⅲ）中，R⁰為C₁~C₈烴基、C₁~C₈烴氧基、仲氨基或芳基；