[發(fā)明專利]普拉克索片劑的制備方法和由此獲得的片劑及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310043307.5
• 申請日: 2013-02-03
• 公開（公告）號: CN103961325B
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王勇;陳躍堅;王俊生;趙靜;張倉;藤再進;張迪
• 申請（專利權(quán)）人: 南京圣和藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/428;A61K47/32;A61P25/16;A61P43/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供普拉克索片劑的制備方法，包括將淀粉混懸于溶劑中，充分溶脹、分散、攪拌后過濾干燥；將普拉克索、淀粉、甘露醇、二氧化硅和硬脂酸鎂過篩；將普拉克索和淀粉以等量遞增法充分混勻；之后依次加入甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制粒，干燥，以及加入硬脂酸鎂和二氧化硅的步驟。本發(fā)明還提供由本發(fā)明的制備方法制得的普拉克索片劑，其中有關(guān)物質(zhì)的含量小于0.5％，以及本發(fā)明的普拉克索片劑在制備用于治療帕金森氏病和多動腿綜合征的藥物中的應(yīng)用。通過本發(fā)明的方法制備的普拉克索片劑有關(guān)物質(zhì)種類少，總雜質(zhì)含量明顯減少。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種新的普拉克索片劑的制備方法、通過本發(fā)明的方法獲得的普拉克索片劑及本發(fā)明的普拉克索片劑的用途。

背景技術(shù)

鹽酸普拉克索是1997年被美國FDA批準(zhǔn)上市的多巴胺D2受體激動劑，用于治療帕金森氏病和多動腿綜合征等。目前，上市劑型有普通片和緩釋片，其中普通片上市規(guī)格有0.125mg、0.25mg、0.5mg、1.0mg和1.5mg等多個規(guī)格。

普拉克索的化學(xué)名稱為S-(-)-2-氨基-6-正丙氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑，分子式為C₁₀H₁₇N₃S,相對分子質(zhì)量為211.33。上市形式為二鹽酸普拉克索一水合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

CN201110119071公開了一種制備鹽酸普拉克索片的方法，具體包含以下步驟：（1）將麥芽糊精溶于純化水中；（2）將普拉克索加入配制得到的水溶液中；（3）將內(nèi)制粒物料于制粒機中混合，并將普拉克索麥芽糊精溶液加入制粒機中，制粒；（4）濕顆粒干燥至干燥失重為小于2.0%；（5）過20目篩后，加入外加部分的物料，混勻；（6）將混合物壓制成片。根據(jù)該專利申請描述的方法，試制樣品時發(fā)現(xiàn)，得到的普拉克索片有關(guān)物質(zhì)種類多，總雜質(zhì)含量較大。

同時，本發(fā)明的發(fā)明人對目前市售的不同規(guī)格的普拉克索片的測定亦發(fā)現(xiàn)，這些普拉克索片的有關(guān)物質(zhì)較多，總雜質(zhì)含量較大的問題。

因此，目前需要一種新的普拉克索片劑的制備方法，使得獲得的普拉克索片劑中有關(guān)物質(zhì)大大減少，總雜質(zhì)含量明顯降低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的在于提供一種新的普拉克索片劑的制備方法。本發(fā)明的另一個目的在于提供由本發(fā)明的方法制備的普拉克索片劑。本發(fā)明的還一個目的在于提供本發(fā)明的普拉克索片劑在制備用于治療帕金森氏病和多動腿綜合征的藥物中的用途。

針對上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

一方面，本發(fā)明提供普拉克索片劑的制備方法，包括以下步驟：

1）將1重量份淀粉緩慢混懸于1-9重量份溶劑中，充分溶脹、分散、攪拌后過濾干燥；

2）重復(fù)步驟1）1-6次；

3）將普拉克索、步驟2）所得淀粉、甘露醇、二氧化硅和硬脂酸鎂分別過篩備用；

4）稱取所需量的普拉克索和步驟3）的淀粉，以等量遞增法充分混合均勻，制得混合粉體；

5）稱取處方量的步驟3）的甘露醇，加入到上述混合粉體中，充分混合均勻；

6）稱取處方量的聚乙烯吡咯烷酮，加入50%（重量）乙醇溶液溶解，制得5%-10%重量的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液后，加至步驟5）所得的混合粉體中，制粒；

7）干燥，使顆粒水份控制在2%（重量）以內(nèi)并整粒；

8）加入處方量的步驟3）的硬脂酸鎂與二氧化硅，充分混合；

9）壓片。