[發(fā)明專利]用于檢測硼替佐米中間體純度的酰胺硼酸酯、制備方法及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310039641.3
• 申請日: 2013-01-31
• 公開（公告）號: CN103965231A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發(fā)明（設計）人: 林國強;趙俊;田平;宗在偉;孫彩云;趙宇
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07F5/04
• 分類號: C07F5/04;G01N30/02
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 鄔震中

1.一種酰胺硼酸酯，具有如下結(jié)構(gòu)式的化合物：

光學純II化合物或非對映異構(gòu)體II’

其中X為氟、氯、溴或碘。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，X為對位的溴，即所述化合物為：

3.一種如權(quán)利要求1所述的酰胺硼酸酯化合物的制備方法，其特征在于，通過步驟（1）獲得光學純II化合物或者通過步驟（2）獲得光學純式II化合物及其非對映異構(gòu)體II’：

（1）在0℃至室溫下和二氯甲烷中，由式I化合物的單體或其鹽在堿存在下，與X取代的苯甲酰氯反應1～10分鐘得到光學純II化合物；

所述的式I化合物、三乙胺和X取代的苯甲酰氯的摩爾比為1：2~2.5：1.2~1.5；

其中，所述的式I化合物為

所述的式I化合物的鹽指與酸的加成鹽；

所述堿為三乙胺；

X同權(quán)利要求1的定義；或者

（2）由式B化合物和式C的（+）-蒎烷二醇經(jīng)轉(zhuǎn)酯化反應得到：

在室溫下和四氫呋喃中，式B化合物和C化合物（+）-蒎烷二醇反應0.5~10小時；所述的式B化合物和C化合物（+）-蒎烷二醇的摩爾比為1：1~5。

4.一種如權(quán)利要求1所述的酰胺硼酸酯化合物用于氨酸硼酸酯的光學純度的快速檢測。

5.如權(quán)利要求4所述的酰胺硼酸酯化合物的應用，其特征在于，所述的氨酸硼酸酯的是如權(quán)利要求3所述的式I化合物，式I化合物經(jīng)權(quán)利要求3所述的制備方法制備得到式II化合物，然后經(jīng)HPLC檢測。

6.如權(quán)利要求5所述的酰胺硼酸酯化合物的應用，其特征在于，所述的檢測方法采用HPLC檢測，檢測條件為：

色譜柱：AD-H；

洗脫劑：Hexane/iPrOH95-5；

檢測波長：256nm；

流速：0.7mL/min；

RT：11.527,12.477min。

7.一種如權(quán)利要求1所述的酰胺硼酸酯化合物用于制備光學純度氨酸硼酸酯的光學純式II化合物及其非對映異構(gòu)體II’的制備。