[發(fā)明專利]3,5-二甲氧基苯甲醇的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310031377.9
• 申請(qǐng)日: 2013-01-28
• 公開（公告）號(hào): CN103073399A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉衛(wèi)國;王燦輝;郭鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 愛斯特（成都）醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07C43/23
• 分類號(hào): C07C43/23;C07C41/26;B01J23/72
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙) 51124
• 代理人: 梁鑫

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成工藝領(lǐng)域，具體涉及3,5-二甲氧基苯甲醇的制備方法。

背景技術(shù)

3,5-二甲氧基苯甲醇是制備白藜蘆醇的重要中間體。白藜蘆醇是一種生物性很強(qiáng)的天然多酚類物質(zhì)，又稱為芪三酚，是腫瘤的化學(xué)預(yù)防劑，也是對(duì)降低血小板聚集，預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學(xué)預(yù)防劑，白藜蘆醇的實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)具有對(duì)心血管疾病和癌癥的有益作用。白藜蘆醇對(duì)激素依賴性腫瘤（包括乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等）有明顯的預(yù)防作用。還可對(duì)骨質(zhì)疏松、痤瘡（青春痘）及老年癡呆癥有預(yù)防作用，具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。目前，白藜蘆醇作為保健品、化妝品及食品添加劑等大量使用，市場(chǎng)需求量很大。

白藜蘆醇

目前，白藜蘆醇的制備主要有以下幾種途徑：（1）從含白藜蘆醇的植物如葡萄、虎杖中提取，由于白藜蘆醇在植物中的含量很低，且植物資源有限，該方法很難制備出高純度的產(chǎn)品，成本高、生產(chǎn)能力小；（2）生物發(fā)酵，如用酵母固態(tài)厭氧發(fā)酵虎杖提取白藜蘆醇，該方法生產(chǎn)周期長、過程復(fù)雜；（3）化學(xué)合成法，由3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯還原成3,5-二甲氧基苯甲醇，3,5-二甲氧基苯甲醇經(jīng)過鹵化后，做成魏悌息試劑，再和大茴香醛反應(yīng)，最后脫去三個(gè)甲基制備而成。其反應(yīng)式為：

而在上述的化學(xué)合成法中，在制備3,5-二甲氧基苯甲醇時(shí)，需要使用大量的硼氫化鈉和四氫呋喃。該方法最大的問題是：1）在反應(yīng)時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的廢氣；2）后處理時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的無機(jī)鹽；3）需要使用大量的有機(jī)溶劑；4）該工藝工序繁瑣、操作復(fù)雜，不利于工業(yè)化。故該工藝“三廢”產(chǎn)生量大，生產(chǎn)成本高，不易于工業(yè)化。

Tetrahedron?Letters,1996，37，1191–1194中報(bào)道了另一外一條合成3，5-二羥基芐醇的合成現(xiàn)存路線。其反應(yīng)式為：

該路線的缺點(diǎn)是：LiAlH₄（四氫鋁鋰）價(jià)格太貴，反應(yīng)過程中產(chǎn)生大量的氫氣，生產(chǎn)上很難控制，大規(guī)模生產(chǎn)使用很危險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有合成方法“三廢”產(chǎn)生量大、成本高、操作復(fù)雜，很難工業(yè)化。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案是提供一種3,5-二甲氧基苯甲醇的制備方法，包括如下步驟：先制備含銅催化劑；再將3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯在含銅催化劑的作用下與氫氣進(jìn)行反應(yīng)，制得3,5-二甲氧基苯甲醇。

其中，上述3,5-二甲氧基苯甲醇的制備方法中，所述含銅催化劑的制備包括以下步驟：

a、將硅溶膠酸化后經(jīng)超聲波處理5～60分鐘，得到改性硅溶膠載體；

b、將步驟a制得的改性硅溶膠載體，加入到尿素和硝酸銅的水溶液中，攪拌1～10小時(shí)，再將體系在50～98℃下攪拌10～28小時(shí)，趁熱過濾出固體，去離子水洗滌固體；

c、將步驟b中洗滌后的固體干燥后焙燒；

d、將步驟c焙燒后的固體用氫氣還原活化，制得所述的含銅催化劑。

其中，上述3,5-二甲氧基苯甲醇的制備方法中，所述的含銅催化劑以銅為主活性成分，其載體為二氧化硅；其中，銅含量為載體重量的10%～40%，載體比表面積為150～450m²/g。優(yōu)選的，銅含量為載體重量的25%～35%，載體比表面積為250～400m²/g。

其中，上述方法中，所述步驟a中的酸化是用稀硝酸酸化，稀硝酸的濃度為0.001～0.05mol/L。

優(yōu)選的，所述稀硝酸的濃度為0.005～0.01mol/L。

其中，上述方法步驟a中所述的超聲波處理時(shí)間為優(yōu)選20～40min。

其中，上述方法中，所述步驟b中的尿素和硝酸銅的水溶液中，尿素的濃度為0.05～1.5mol/L，硝酸銅的濃度為0.01～0.5mol/L。

優(yōu)選的，所述尿素和硝酸銅的水溶液中，尿素的濃度為0.1～1.0mol/L，硝酸銅的濃度為0.05～0.4mol/L。

其中，上述方法中，所述步驟c中的固體在90～120℃干燥6～12小時(shí)，再在200～400℃下焙燒2～6小時(shí)。

進(jìn)一步的，所述固體在100～110℃干燥8～12小時(shí)，再在300～350℃下焙燒2～6個(gè)小時(shí)。

其中，上述方法中，所述步驟d中的還原活化，是指常壓下，活化溫度為150～300℃，用流量為60～150mL/min的氫氣流還原活化。