[發明專利]一種6-溴-2-吡啶甲酸甲酯的制備方法

有效

• 申請號: 201310018254.1
• 申請日: 2013-01-17
• 公開（公告）號: CN103086964A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 宮寧瑞
• 申請（專利權）人: 北京格林凱默科技有限公司
• 主分類號: C07D213/79
• 分類號: C07D213/79;C07D213/803
• 代理公司: 北京金恒聯合知識產權代理事務所 11324
• 代理人: 吳云華

1.一種6-溴-2-吡啶甲酸甲酯的制備方法，包括：用對甲苯磺酸作為催化劑催化6-溴-2-吡啶甲酸與無水甲醇的酯化反應。

2.根據權利要求1的方法，包括：將無水甲醇、6-溴-2-吡啶甲酸和對甲苯磺酸在攪拌下加熱回流2-8小時，其中6-溴-2-吡啶甲酸與無水甲醇的摩爾比1:40-60，6-溴-2-吡啶甲酸與對甲苯磺酸的摩爾比為1:0.06-0.2，反應完畢后冷卻至室溫，將反應體系旋干后，將固體溶于有機溶劑，洗滌，干燥，過濾，濃縮，濃縮產物用混合溶劑重結晶得到6-溴-2-吡啶甲酸甲酯。

3.根據權利要求2的方法，其中6-溴-2-吡啶甲酸與對甲苯磺酸的摩爾比為1:0.1-0.16。

4.根據權利要求2的方法，其中加熱回流4-6小時。

5.根據權利要求2的方法，其中混合溶劑是體積比為1:10-20的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑。

6.根據權利要求5的方法，其中乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:15。

7.根據權利要求1-6中任一的方法，其中6-溴-2-吡啶甲酸由6-氨基-2-甲基吡啶經過重氮化、溴代、氧化得到。

8.根據權利要求7的方法，其中6-溴-2-吡啶甲酸的制備方法包括：

在-20~-10℃向氫溴酸和6-氨基-2-甲基吡啶中滴加液溴，其中6-氨基-2-甲基吡啶與氫溴酸的摩爾比是1:2-5，6-氨基-2-甲基吡啶與液溴的摩爾比是1:1.0-1.5，滴加完畢后反應1-3小時；在-10~0℃滴加濃度為20-35質量%的亞硝酸鈉水溶液，其中亞硝酸鈉與6-氨基-2-甲基吡啶的摩爾比是1-1.2:1，滴加完畢后在0-15℃反應0.5-1小時，調節pH至10-12，室溫反應0.5-2小時，靜置分層，萃取水相，合并有機相，洗滌，用干燥劑干燥，濃縮有機相，減壓蒸餾，得到6-溴-2-甲基吡啶；

在50-80℃攪拌下向6-溴-2-甲基吡啶和水中加入氧化劑，其中6-溴-2-甲基吡啶與氧化劑的摩爾比是1:2-3，之后反應4-10小時，過濾，調節濾液pH值至2-3，有固體析出，過濾、洗滌并干燥固體得到6-溴-2-吡啶甲酸。

9.根據權利要求8的方法，其中6-氨基-2-甲基吡啶與氫溴酸的摩爾比是1:3-4；6-氨基-2-甲基吡啶與液溴的摩爾比是1:1.1-1.3。

10.根據權利要求8的方法，其中氧化劑是硝酸、酸性重鉻酸鉀、三氧化鉻、硫酸和高錳酸鉀中至少一種。