[發明專利]一種抗炎鎮痛組合物及其應用

有效

• 申請號: 201310014561.2
• 申請日: 2013-01-15
• 公開（公告）號: CN103070860A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 姜素云
• 申請（專利權）人: 姜素云
• 主分類號: A61K31/405
• 分類號: A61K31/405;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 大連智慧專利事務所 21215
• 代理人: 周志艦

技術領域

本發明屬于抗炎鎮痛藥物及其應用領域，特別涉及一種抗炎鎮痛組合物及其應用。

背景技術

關節炎是一種常見病。據估計我國僅患類風濕性關節炎實物患者可達百萬左右。吲哚美辛(Indomathacin，消炎痛)是臨床常用的非甾體抗炎藥物（NSAIDs）。具有強大的抗炎鎮痛作用。臨床上主要用于風濕性疾病，包括強直性脊椎炎、骨關節炎和類風濕關節炎；急性痛風性關節炎發作期的治療；滑囊炎、肌腱炎和創傷性滑膜炎；膽絞痛、輸尿管結石引起的絞痛；偏頭痛痛經等輕中度疼痛。其副作用主要表現為可引起胃腸道出血，形成潰瘍，甚至可以穿孔，因此成為臨床應用的障礙之一。布洛芬(Ibuprofen)也是臨床常用的非甾體抗炎藥物（NSAIDs）之一。主要用于風濕性及類風濕性關節炎、骨關節炎、鎮痛和解熱作用，由于副作用小，成為全球最暢銷的非處方藥物之一，與阿司匹林及對乙酰氨基酚并列成為解熱鎮痛的三大支柱藥物。

發明內容

本發明的目的是提供一種胃腸道副作用小，效果明顯的抗炎鎮痛組合物，該組合物含有吲哚美辛和布洛芬，本發明能降低吲哚美辛的胃腸道毒副作用，而其抗炎鎮痛作用的效果不變，為抗炎鎮痛藥物臨床應用提供一種新的組合物。

本發明的抗炎鎮痛組合物含有吲哚美辛(Indomathacin)和布洛芬(Ibuprofen)，其中吲哚美辛與布洛芬的重量比為1：1-3；

藥物的配制方法為用0.2%吐溫-80將組合物制成乳劑或用1%羧甲基纖維素鈉將組合物制成混懸液；

本發明生產的劑型通常可在生理允許的擔體、賦形劑、粘合劑、稀釋劑等混合，制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑、栓劑、注射劑等，口服或非口服給藥。

本發明將具有良好抗炎作用的非甾體藥物-吲哚美辛與布洛芬按照一定的比列組成復方，并用大量的動物實驗模型進行篩選，從有效性和安全性等不同角度同時證明了組方后的吲哚美辛在藥效學和安全性方面的強大優勢。本發明提供的抗炎鎮痛組合物具有顯著的抗炎、鎮痛、解熱的作用，解決了由于大量使用非甾體抗炎藥物所引起的胃腸道出血，形成潰瘍，甚至可以穿孔等問題,為臨床的應用提供了可能性，有望成為關節炎疾病患者的一線用藥。

本發明中的吲哚美辛（純度：99.54%）為沈陽第五制藥廠產，布洛芬（純度：99.71%）為東北第六制藥廠產。

具體實施方式

以下實施例子進一步解釋本發明的內容，但并不用以限制本發明。

實施例1

抗炎作用

1、對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹的抑制作用

雄性大鼠，體重200－240克，實驗前停食15－16小時，但不停水，隨機分組后，實驗組大叔分別灌胃給予用0.2％吐溫－80配制的吲哚美辛和組合物乳劑。對照組給予等容量0.2％吐溫－80蒸餾水溶液。灌胃一小時后，于大鼠一側后足跖部皮下注入1％角叉菜膠生理鹽水溶液0.05％毫升/只。用軟尺測量注射角叉菜膠前大鼠正常足跖部周長及注射后1-6小時的足跖部周長。給藥組分別與對照組比較，求得腫脹的抑制率。結果見表1。

表1對角叉菜膠引起大鼠足跖腫脹的抑制作用

*P<0.001

以上結果表明，吲哚美辛3mg/kg、吲哚美辛+布洛芬（1:1.0）的組合物6.0mg/kg與吲哚美辛+布洛芬（1:3.0）的組合物12mg/kg及吲哚美辛+布洛芬（1:5.0）的組合物18mg/kg對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹均有明顯的抑制作用。組合物與單獨使用吲哚美辛的抗炎作用比較，無顯著性差異。

2、大鼠佐劑關節炎的抑制作用

雄性大鼠，體重120-150克。于大鼠右后肢足跖皮內注射0.1ml/只Freund’s完全佐劑（內含死結核菌卡介苗0.5mg）。稱重和用軟尺測量注射前和注射后第13天右后肢足跖周長，隨機分組。自注射佐劑后第14天開始，實驗組分別管胃給予用1%羧甲基纖維素鈉配制的吲哚美辛和1:1.0的組合物混懸液，對照組給與等容量1%羧甲基纖維素鈉蒸餾水溶液，每天給藥一次，連續七天，每次給藥后第3小時測量大鼠右后足跖部周長。并測量停藥后第1,3,6天右后足跖部周長和稱體重，求得腫脹抑制率。結果見表2。

表2對佐劑關節炎的抑制作用

*P<0.05；**P<0.01