[發(fā)明專(zhuān)利]一種手性噁唑啉及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310010659.0
• 申請(qǐng)日: 2013-01-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103044346A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅梅;閆兵
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 羅梅
• 主分類(lèi)號(hào): C07D263/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D263/14;B01J31/02;C07F7/18
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

??

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新化合物及其制備方法，特別涉及一種手性化合物及其制備方法，確切地說(shuō)是一種手性噁唑啉及其合成方法。

二、背景技術(shù)?

手性噁唑啉與金屬的配合物在不對(duì)稱(chēng)催化領(lǐng)域如Diels-Alder（狄樂(lè)-愛(ài)而特）二烯環(huán)加成反應(yīng)、Michael（米歇爾）縮合反應(yīng)、Friedel-Crafts（傅瑞德-克拉佛茲）縮合反應(yīng)、Aldol（醇醛）縮合反應(yīng)等許多反應(yīng)中表現(xiàn)出良好的催化活性和高對(duì)映選擇性，因而受到廣泛的關(guān)注。

三、發(fā)明內(nèi)容?

本發(fā)明旨在為不對(duì)稱(chēng)合成領(lǐng)域特別是制備手性藥物提供一種高效的手性催化劑，所要解決的技術(shù)問(wèn)題是遴選相應(yīng)的原料并建立相應(yīng)的方法合成手性催化劑。

（一）本發(fā)明所稱(chēng)的手性噁唑啉是以下化學(xué)式所示的化合物：?

其化學(xué)名稱(chēng)：3-（4-苯基-4,5-二氫化-2-噁唑啉基）苯甲醛

本手性噁唑啉的合成方法包括合成、分離和純化，所述的合成就是間氰基苯甲醛與手性D-苯甘氨醇在有機(jī)溶劑中有催化劑存在的條件下于110~145℃反應(yīng)20~30小時(shí)，催化劑用量為原料量的121?wt%（百分比，下同）。?

優(yōu)選120~140℃反應(yīng)22~28小時(shí)，催化劑用量為原料量的121?wt%.??

其化學(xué)反應(yīng)式如下：

所述的有機(jī)溶劑選擇惰性的、其沸點(diǎn)與反應(yīng)溫度相適應(yīng)的有機(jī)溶劑，比如甲基吡啶或氯苯或二氯苯或乙苯或二甲苯或丙苯或烷烴或鹵代烷烴等。這時(shí)合成可在回流條件下進(jìn)行。

所述的催化劑選自稀土金屬氯化物（三氯稀土）或過(guò)渡金屬氯化物（ZnCl₂、CuCl₂、NiCl₂、CoCl₂、FeCl₃、MnCl₂等）或AlCl₃或烷氧基金屬化合物（四異丙氧基鈦、二甲基二氯錫烷等）。優(yōu)選三氯稀土或過(guò)渡金屬氯化物。?

本方法一步合成手性噁唑啉、它們分別經(jīng)¹HNMR，IR，MS表征，其作為催化劑在苯甲醛的腈硅化反應(yīng)中表現(xiàn)出良好的催化活性。?

四、附圖說(shuō)明?

圖1是化合物I的¹HNMR圖；

圖2是化合物I的¹³CNMR圖。

五、具體實(shí)施方式?

(一)?3-（4-苯基-4,5-二氫化-2-噁唑啉基）苯甲醛（化合物I）的制備