[發明專利]一種含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物

有效

• 申請號: 201310006476.1
• 申請日: 2013-01-09
• 公開（公告）號: CN103040841A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 袁紅波;章曉驊
• 申請（專利權）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61K31/4184;A61P9/12
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技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體而言，涉及一種含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物。

背景技術

高血壓病的發生由交感神經系統活性亢進、腎性水鈉潴留及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)激活等多種因素參與，現有的降壓藥物只能針對某一種發病機制起作用，而且任何一種降壓藥物的降壓有效率只不過25％-50％，為達到有效地控制血壓，70％的高血壓患者需要聯合應用降壓藥物。2007年歐洲高血壓學會(ESH)/歐洲心臟學會(ESC)高血壓指南指出初始血壓為2、3級高血壓，以及血壓在正常值，但心血管危險高或極高的患者，應該首選兩種藥物小劑量聯合治療，起始治療采用兩種藥物聯合治療的益處如下：（1）聯合治療時，兩種藥物均使用小劑量，避免了應用單藥全劑量時出現的不良反應；（2）對于血壓非常高的患者，聯合治療可以避免尋找有效單藥治療的徒勞，或減少器官損傷；（3）可將兩種藥物制成一個藥片，簡化治療并提高了患者對治療的依從性；（4）聯合兩種藥物起始治療，可使患者血壓盡早達標。

厄貝沙坦是一種新型血管緊張素Ⅱ受體(AT1型)拮抗劑，通過拮抗血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。氫氯噻嗪是一類利尿劑，主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而起到降壓作用。ARB聯合利尿劑可以減少血容量，兩者療效互補，利尿劑還可延長ARB的作用時間，ARB能減輕或抵消利尿劑引起的血鉀下降等一系列不良反應。厄貝沙坦/氫氯噻嗪復方制劑具有降壓效果迅速、平穩、顯著等良好的藥動學效應，比其中任何單一藥物的降壓作用都更有效。目前上市的厄貝沙坦氫氯噻嗪復方制劑規格包括（1）厄貝沙坦150mg/氫氯噻嗪12.5mg；（2）厄貝沙坦75mg/氫氯噻嗪6.25mg；（3）厄貝沙坦300mg/氫氯噻嗪12.5mg。另外，有關厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合治療高血壓的文獻很多。以下文獻報道了厄貝沙坦與氫氯噻嗪以12:1的重量比進行聯合用藥治療高血壓：《中國當代醫藥》2012年19卷12期，題名為“厄貝沙坦、氫氯噻嗪聯合治療原發性高血壓的療效觀察”；《中國醫藥指南》2012年10卷8期，題名為“厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪應用治療原發性高血壓的效果評價”。以下文獻報道了厄貝沙坦與氫氯噻嗪以6:1的重量比進行聯合用藥治療高血壓：《山東醫藥》2011年51卷29期，題名為“厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療輕中度高血壓74例療效觀察”。以下文獻報道了厄貝沙坦與氫氯噻嗪以20:1的重量比進行聯合用藥治療高血壓：《中國現代醫生》2011年49卷11期，題名為“厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪治療重度高血壓的療效分析”。

綜上所述，雖然目前已經有很多文獻報道厄貝沙坦與氫氯噻嗪的聯合應用具有協同降壓療效，然而所有文獻均是采用厄貝沙坦與小劑量氫氯噻嗪的聯合應用報道，尚沒有氫氯噻嗪聯合小劑量厄貝沙坦的用藥報道，更沒有文獻報道氫氯噻嗪聯合小劑量厄貝沙坦可用于降低高血壓患者血清C反應蛋白（CRP）升高的風險。

發明內容

為了在治療高血壓的同時減輕糖耐量的受損，預防胰島素抵抗，以及降低血清CRP升高的風險，本發明的目的在于通過大量動物實驗研究，提供一種含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物。

本發明的目的是這樣實現的：

一種含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物，包括活性成分和藥用輔料，所述活性成分由厄貝沙坦和氫氯噻嗪按1:1.3-10的重量比組成。

優選地，所述含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物，其中的活性成分由厄貝沙坦和氫氯噻嗪按1:1.5-5的重量比組成。

優選地，所述含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物，其中的活性成分由厄貝沙坦和氫氯噻嗪按1:2的重量比組成。

優選地，所述含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物，由活性成分和藥用輔料通過濕法制粒制備成片劑或膠囊，所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。

進一步優選地，所述含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物，其中的填充劑選自以下的一種或多種：淀粉、預膠化淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、環糊精、微晶纖維素和蔗糖。

進一步優選地，所述含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物，其中的崩解劑選自以下的一種或多種：羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙基纖維素。

進一步優選地，所述含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的藥物組合物，其中的粘合劑選自以下的一種：羥丙甲基纖維素溶液、聚維酮溶液、乙醇溶液和淀粉漿。