[發(fā)明專利]用于治療鈣吸收不良和骨代謝紊亂的無定形碳酸鈣

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280069595.5
• 申請日: 2012-12-13
• 公開（公告）號: CN104114179A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 阿米爾·薩希;阿薩夫·瑟爾特;蓋利特·薛泰爾-高德;麥克·丹尼利;歐爾文·梅倫
• 申請（專利權(quán)）人: 艾瑪菲克有限公司
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61K33/10;A61K35/56;A61P19/10
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

1.一種在需要治療鈣吸收不良的受試者中治療鈣吸收不良的方法，所述方法包括向所述受試者施用有效量的包含穩(wěn)定的無定形碳酸鈣(ACC)的組合物，所述穩(wěn)定的無定形碳酸鈣(ACC)包含至少一種穩(wěn)定劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑選自由以下組成的組：有機(jī)酸、磷酸羥基羧酸酯、或硫酸羥基羧酸酯和帶有羥基的有機(jī)化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑包含選自以下的至少一種組分：磷酸羥基羧酸酯和帶有羥基的有機(jī)化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑包含選自以下的至少一種組分：磷酸化的氨基酸和多元醇。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述磷酸化的氨基酸以寡肽或多肽存在。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中磷酸化的氨基酸選自磷酸絲氨酸和磷酸蘇氨酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑是選自單糖類、二糖類、三糖類、寡糖類和多糖類的帶有羥基的有機(jī)化合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑包括與至少一種堿金屬氫氧化物進(jìn)一步組合的帶有羥基的有機(jī)化合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑是羧酸，優(yōu)選檸檬酸、酒石酸或蘋果酸。

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑包括選自由以下組成的組的至少一種化合物：磷酸化的氨基酸、磷酸化的肽、連同至少一種肽的甲殼質(zhì)、和連同堿性氫氧化物的多元醇。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述ACC獲自分離的甲殼類動物胃石。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者患有與血漿鈣濃度降低至8.8mg/dL以下相關(guān)的鈣代謝的紊亂。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者選自由以下組成的組：患有甲狀旁腺功能減退癥、維生素D缺乏、腎小管疾病、腎衰竭、胰腺炎、低蛋白血癥、克羅恩氏病、囊性纖維化、炎性腸病、乳糜瀉、高磷血癥、萎縮性胃炎的患者，肥胖手術(shù)或胃手術(shù)后的患者，具有增強(qiáng)的骨形成的受試者，以及獲得選自包含以下的組的藥物的受試者：皮質(zhì)類固醇、質(zhì)子泵抑制劑、抗驚厥藥、利福平和類似抗生素、螯合劑、和抗分泌藥。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者容易發(fā)生骨礦物質(zhì)密度損失相關(guān)的紊亂、疾病和狀況。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者選自絕經(jīng)后或圍絕經(jīng)期女性。

16.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含穩(wěn)定的無定形碳酸鈣(ACC)和選自由以下組成的組的至少一種穩(wěn)定劑：有機(jī)酸、磷酸羥基羧酸酯、或硫酸羥基羧酸酯、和帶有羥基的有機(jī)化合物，所述藥物組合物用于治療鈣吸收不良。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物組合物，還包括載體、佐劑、稀釋劑或賦形劑。

18.一種用于在骨代謝相關(guān)的紊亂、疾病或狀況中增強(qiáng)骨礦物質(zhì)密度的方法，包括向哺乳類動物受試者施用有效量的包含包含至少一種穩(wěn)定劑的穩(wěn)定的無定形碳酸鈣(ACC)的組合物。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述穩(wěn)定劑選自由以下組成的組：有機(jī)酸、磷酸羥基羧酸酯、或硫酸羥基羧酸酯和帶有羥基的有機(jī)化合物。

20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述ACC獲自分離的甲殼類動物胃石。

21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述組合物與骨再吸收抑制劑組合施用。

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述骨再吸收抑制劑是雙膦酸/鹽/酯。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述雙膦酸/鹽/酯選自阿侖膦酸/鹽/酯、利塞膦酸/鹽/酯、替魯膦酸/鹽/酯、伊班膦酸/鹽/酯、唑來膦酸/鹽/酯、帕米膦酸/鹽/酯、依替膦酸/鹽/酯、及其鹽和酯。

24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述雙膦酸/鹽/酯是阿侖膦酸/鹽/酯。