[發(fā)明專利]止血組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280057486.1
• 申請日: 2012-10-10
• 公開（公告）號: CN103998068A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發(fā)明（設計）人: 漢斯克里斯蒂安·海德里希;J·赫芬戈夫
• 申請（專利權(quán)）人: 巴克斯特國際公司;巴克斯特保健股份有限公司
• 主分類號: A61L24/04
• 分類號: A61L24/04;A61L26/00;A61L24/00
• 代理公司: 上海市華誠律師事務所 31210
• 代理人: 丁黎華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及止血組合物及制造該組合物的方法。

背景技術(shù)

由例如WO98/008550A或者WO2003/007845A可知包含生物相容的、生物可降解的、干燥穩(wěn)定的粒狀材料的呈干燥儲存穩(wěn)定形式的止血組合物。這些產(chǎn)品已經(jīng)成功地應用于止血領(lǐng)域。是一種強力和多用途的止血劑，其由可在含凝血酶的溶液中溶脹從而形成可流動軟膏的粒狀明膠基質(zhì)組成。因為這種產(chǎn)品要應用于人類，有必要為最終產(chǎn)品和其組分的質(zhì)量、貯存穩(wěn)定性和無菌程度提供最高安全標準。另一方面，其生產(chǎn)和處理應該盡可能便利和有效。

另一方面，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在止血減損(impaired?hemostasis)的情況下(例如在肝素化后)上述止血組合物不能誘導止血。因此，需要提供一種止血性能提高的材料和組合物。而且，當所述組合物施用于傷口時，施用于該組織的組合物還需要有很強的粘附性。還需要提供在施用于傷口之后具有適當溶脹性能的材料。

本發(fā)明的目的在于克服這些問題，并提供一種適當?shù)恼掣叫阅芨纳频闹寡M合物，以及提供制造這種止血組合物的方法。所述組合物以便捷和適于使用的方式提供。該產(chǎn)品將優(yōu)選被提供為如下產(chǎn)品形式：能夠方便地提供“即用型”止血組合物，其能夠被直接地施用于損傷處而不涉及任何耗時的重構(gòu)(reconstitution)步驟。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明提供了一種止血組合物，其包含：a)適用于止血的呈顆粒形式的生物相容性聚合物，和b)一種包含反應基團的親水性聚合組分。

呈顆粒形式的生物相容性聚合物和一種親水性聚合組分的組合提供了一種止血性能改善的和組織粘附性能改善的止血組合物。當誘導止血失敗、例如在止血減損(impaired?hemostasis)的情況下(例如在肝素化后)，該止血組合物特別適用于傷口處理。根據(jù)本發(fā)明所述的組合物能夠改善止血。進一步地，當應用于傷口時，根據(jù)本發(fā)明所述的組合物表現(xiàn)出很強的組織粘附性。

在和出血組織接觸后，親水性聚合成分和血液蛋白之間的交聯(lián)反應可導致具有密封和止血性能的凝膠的形成。組織蛋白表面也會發(fā)生交聯(lián)，并且取決于生物相容性聚合材料的性質(zhì)，生物相容性聚合材料也會發(fā)生交聯(lián)。后一反應有助于改善組合物材料對傷口組織表面的粘附性。

本發(fā)明的另一方面涉及處理損傷的方法，所述方法包括將止血組合物給藥于損傷位點。

本發(fā)明提供一種處理損傷的試劑盒，所述試劑盒包含此處公開的止血組合物和使用說明。

本發(fā)明也涉及制造根據(jù)本發(fā)明的止血組合物的方法，使得組合物以便利的方式很容易地用于醫(yī)療用途。本發(fā)明進一步涉及將止血組合物釋放至病人身上靶位點的方法，所述方法包括將根據(jù)本發(fā)明所述方法制造的止血組合物釋放至靶位點。根據(jù)另一方面，本發(fā)明涉及一種通過本發(fā)明所述方法獲得的終產(chǎn)品容器，其包含本發(fā)明所述的止血組合物。本發(fā)明同樣涉及一種提供即用型止血組合物的方法，所述方法包括接觸根據(jù)本發(fā)明所述方法生產(chǎn)的止血組合物。本發(fā)明還涉及一種包含終產(chǎn)品容器和其他施用組合物的工具的試劑盒。根據(jù)本發(fā)明的組合物對于出血位點的止血是特別有用的，所述血位點包括外科出血位點、創(chuàng)傷出血位點等。組合物的示例性用途是用于密封在為血管導管插入術(shù)所產(chǎn)生的血管滲透之上的組織管道(tissue?tract)。

具體實施方式

本發(fā)明提供了一種改進的止血組合物。根據(jù)本發(fā)明的止血組合物包含呈顆粒形式的生物相容性聚合物，例如生物相容性聚合物(例如明膠、纖維蛋白、殼聚糖、纖連蛋白、膠原，特別是適用于止血的明膠(“止血生物相容性聚合物組分”或“止血聚合物”))的顆粒。將一種包含反應基團的親水性聚合組分與該用于止血的生物相容性聚合物混合。根據(jù)本發(fā)明，聚合物組分的反應基團保持其反應性直到該組合物被置于臨床應用位點，例如，置于傷口上。

本發(fā)明的適用于止血的呈顆粒形式的生物相容性聚合物可以包括二維各向同性的或者非各向同性的形式。例如，在根據(jù)本發(fā)明的生物相容性聚合物可以是顆粒或者纖維；并且可以以不連續(xù)的結(jié)構(gòu)、例如呈粉末形式存在。