[發(fā)明專利]用于監(jiān)測對抗SMAD7療法的反應(yīng)性的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280056296.8
• 申請日: 2012-09-14
• 公開（公告）號: CN104040349A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 喬瓦尼·蒙泰萊奧內(nèi);弗朗西斯卡·維蒂;塞爾瓦托·貝利尼亞
• 申請（專利權(quán)）人: 諾格爾制藥有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/50
• 代理公司: 北京泛誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11298
• 代理人: 陳波;吳立

1.一種用于確定患有炎癥性腸病的患者對使用至少一種抗SMAD7療法的治療的反應(yīng)性的方法，該方法包括：

在從所述患者獲得的至少一個樣本中，測定選自由下列細(xì)胞群體所組成的細(xì)胞群體組中的至少一種細(xì)胞群體的量：CCR9+FoxP3+T細(xì)胞，CCR9+IFN-γ+T細(xì)胞，CCR9+IL17A+T細(xì)胞，F(xiàn)oxP3+T細(xì)胞，IFN-γ+T細(xì)胞和IL17A+T細(xì)胞，

其中，在所述至少一個樣本中，相對于所述至少一個細(xì)胞群體的已知對照水平，細(xì)胞群體CCR9+FoxP3+T細(xì)胞的量的增加和/或細(xì)胞群體CCR9+IFN-γ+T細(xì)胞、CCR9+IL17A+T細(xì)胞、FoxP3+T細(xì)胞、IFN-γ+T細(xì)胞和IL17A+T細(xì)胞中至少一個細(xì)胞群體的量的減少，預(yù)測所述患有炎癥性腸病的患者對所述抗SMAD7療法的反應(yīng)性。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，兩種或更多種下列調(diào)節(jié)被鑒定以幫助確定所述患者的反應(yīng)性：

CCR9+FoxP3+T細(xì)胞的量的增加，表明所述患者可能對所述抗SMAD7療法產(chǎn)生反應(yīng)或具有反應(yīng)性；

CCR9+IFN-γ+T細(xì)胞的量的減少，表明所述患者可能對所述抗SMAD7療法產(chǎn)生反應(yīng)或具有反應(yīng)性；

CCR9+IL17A+T細(xì)胞的量的減少，表明所述患者可能對所述抗SMAD7療法產(chǎn)生反應(yīng)或具有反應(yīng)性；

FoxP3+T細(xì)胞的量的減少，表明所述患者可能對所述抗SMAD7療法產(chǎn)生反應(yīng)或具有反應(yīng)性；

IFN-γ+T細(xì)胞的量的減少，表明所述患者可能對所述抗SMAD7療法產(chǎn)生反應(yīng)或具有反應(yīng)性；

IL17A+T細(xì)胞的量的減少，表明所述患者可能對所述抗SMAD7療法產(chǎn)生反應(yīng)或具有反應(yīng)性。

3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其在離體的情況下進(jìn)行。

4.如權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的方法，其中，在獲得所述至少一個生物樣本時，所述患者正接受至少一種抗SMAD7療法。

5.如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述炎癥性腸病是克羅恩病和/或潰瘍性結(jié)腸炎。

6.如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的方法，其中，下列至少一項(xiàng)表明所述患者可能進(jìn)入緩解：CCR9+FoxP3+T細(xì)胞的量增加、CCR9+IFN-γ+T細(xì)胞的量減少、CCR9+IL17A+T細(xì)胞的量減少、FoxP3+T細(xì)胞的量減少、IFN-γ+T細(xì)胞的量減少或IL17A+T細(xì)胞的量減少。

7.如權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述至少一個樣本是血液樣本或組織樣本。

8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中，所述組織樣本來自于所述患者的胃腸道。

9.如權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述至少一種細(xì)胞群體的量通過流式細(xì)胞術(shù)、免疫組織化學(xué)和/或RNA/DNA分析來確定。

10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中，使用選自由下列的抗體所組成的抗體組來進(jìn)行所述流式細(xì)胞術(shù)和/或免疫組織化學(xué)：抗CCR9抗體，抗FoxP3抗體，抗IFN-γ抗體和抗IL17A抗體。

11.如權(quán)利要求1至10任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述對照水平是在施用至少一種抗SMAD7療法之前從所述患者獲得、或在施用至少一種抗SMAD7療法后立即獲得的所述至少一種細(xì)胞群體的基線水平。

12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述至少一種抗SMAD7療法是抗SMAD7反義療法。

13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中，所述抗SMAD7反義療法是選自由SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：5、SEQ?ID?NO：6、SEQ?ID?NO：7、SEQ?ID?NO：8和SEQ?ID?NO：9所組成的組的抗SMAD7反義寡核苷酸。

14.一種試劑盒，包含下列組分中的至少兩種：用于鑒定細(xì)胞群體的抗CCR9抗體、抗FoxP3抗體、抗IFN-γ抗體和/或抗IL17A抗體，或用于檢測編碼CCR9+FoxP3+T細(xì)胞、CCR9+IFN-γ+T細(xì)胞、CCR9+IL17A+T細(xì)胞、FoxP3+T細(xì)胞、IFN-γ+T細(xì)胞和IL17A+T細(xì)胞中的至少一種細(xì)胞群體的蛋白質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物的RNA的表達(dá)的試劑。