[發明專利]精子蛋白作為早期卵巢癌的檢測生物標記物

無效

• 申請號: 201280054743.6
• 申請日: 2012-09-12
• 公開（公告）號: CN104039980A
• 公開（公告）日: 2014-09-10
• 發明（設計）人: 維基·馬丁·卡斯特;馬麗佐·芝里瓦·因特拉提
• 申請（專利權）人: 南加利福利亞大學
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11;G01N33/574
• 代理公司: 廣東德而賽律師事務所 44322
• 代理人: 費錦生

相關申請的交叉引用

本申請根據35?U.S.C.?§?119(e)要求2011年9月15日提交的美國臨時申請61/535,309號的優先權，該臨時申請的內容通過引用被合并至本文中。

背景

在該說明書中，通過識別引用或通過阿拉伯數字引用了許多公開文獻、專利和公開的專利說明書。這些引用文獻的完整著錄項目信息可在參考文獻部分找到。所有在本文中引用或通過阿拉伯數字引用的公開文獻、專利和公開的專利說明書的公開內容通過引用被合并至本文中，以更完整地描述本發明所屬領域的技術狀態。

卵巢癌是婦女健康最嚴重的威脅之一，在女性癌癥相關死亡的主要原因中排名第五，在所有的婦科惡性腫瘤相關死亡中排名第二。(1)目前，血清CA125是判別良性和惡性卵巢病變以及檢測復發和監測治療響應的最廣泛使用的生物標記物。(2)但是，因為多達50%的早期卵巢癌和10%的晚期卵巢癌具有正常的CA125水平，因此它顯示出局限性。(2,3)因為該疾病的致死率在過去十年沒有顯著變化，因此急切需要用于卵巢癌的診斷和預測的新手段。

能夠在早期無癥狀階段檢測該疾病的實驗將會拯救大多數患者，但是雖然付出了很多努力，在這個方面的進步很不夠，并且沒有證據表明現有的篩選技術降低了卵巢癌死亡率。(5)CA125可用于評價對治療和復發的響應，但由于其低特異性(約20%，取決于研究)它不適合用于診斷目的。(6-8)在識別卵巢癌新生物標記物方面正投入很大的努力，以期改善CA125實驗。(9)迄今為止，沒有一個已識別的生物標記物已顯示出達到符合它們臨床應用所需的敏感度和特異性的水平(9,10)。

發明內容

CA125(MUC16)是卵巢癌中監測疾病和治療響應的唯一可用生物標記物。申請人之前已表明，SP17是癌/睪丸抗原(CTA)家族的成員，(11)其是潛在的生物標記物，可允許區分正常卵巢和卵巢癌細胞(12,13)并且可在異種移植小鼠模型中追蹤卵巢癌疾病。(14)但是，僅有幾項研究調查了SP17作為腫瘤生物標記物的潛能和用途(14-18)，沒有人評價外周血中SP17的表達。本文中，申請人評價了游離循環血清SP17水平測量值的統計學顯著性作為I-IV期卵巢癌患者、良性卵巢病變和健康婦女的預測和診斷工具。基于申請人的研究，發現了腫瘤相關抗原(精子蛋白17(SP17))在卵巢癌中異常地表達，但在正常卵巢組織中卻不存在，使得它成為卵巢癌的新的預測和診斷生物標記物。

如將在本文更詳細描述的，申請人利用RT-PCR和免疫組化分析了在來自卵巢癌患者、良性卵巢病變和健康對象的初生卵巢組織中的SP17表達。通過ELISA試驗測定了相同對象的血清中的SP17水平和CA125水平。根據該項分析，本發明提供一種確定患者是否可能或不太可能經歷卵巢癌(即具有患卵巢癌風險)的方法，該方法包括以下步驟，或實質上由以下步驟組成，或由以下步驟組成：測定從該患者分離的樣品中的SP17基因的表達水平，其中SP17基因表達水平的存在或SP17水平高于預定的第一值表示該患者更可能經歷卵巢癌，而不存在SP17基因表達或SP17基因表達低于預定第一值表示該患者不太可能經歷卵巢癌。在另一個方面，該方法還包括以下步驟，或實質上是由以下步驟組成，或由以下步驟組成：測定從該患者分離的樣品中的CA125基因的表達水平，其中SP17水平和CA125水平的存在或SP17和CA125水平高于預定第一值表示該患者更可能經歷卵巢癌；而CA125水平的存在或CA125水平高于預定第一值并且SP17水平不存在或SP17水平低于預定第一值表示該患者不太可能經歷卵巢癌。

本發明還提供一種確定卵巢癌患者是否可能或不太可能具有較長或較短總生存期的方法，該方法包括以下步驟，或實質上由以下步驟組成，或由以下步驟組成：測定從該患者分離的樣品中的SP17基因的表達水平，其中SP17基因表達水平的存在或SP17水平高于預定的第一值表示該患者更可能具有較短的總生存期，而不存在SP17基因表達或SP17基因表達低于預定第一值表示該患者可能具有較長的總生存期。在另一個方面，該方法進一步包括以下步驟，或實質上由以下步驟組成，或由以下步驟組成：測定從該患者分離的樣品中的CA125基因的表達水平，其中SP17水平和CA125水平的存在或SP17和CA125水平高于預定第一值表示該患者較不可能具有較長總生存期；而CA125水平的存在或CA125水平高于預定第一值并且SP17水平不存在或SP17水平低于預定第一值表示該患者更可能具有較長總生存期。

附圖說明