[發明專利]用于分析試驗的個體化質量對照物

有效

• 申請號: 201280052657.1
• 申請日: 2012-09-07
• 公開（公告）號: CN103890584A
• 公開（公告）日: 2014-06-25
• 發明（設計）人: A·艾布拉赫姆;C·斯佩茨;K·德瓦爾
• 申請（專利權）人: 生物輻射實驗室股份有限公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

相關申請的交叉引用

本申請要求2011年9月20日提交的美國臨時專利申請61/536，902的權益，通過引用將該申請的內容全文納入本文。

發明背景

1.發明領域

本發明屬于用于生物液體中分析物試驗的質量對照物領域。

2.現有技術說明

臨床診斷實驗室中通常使用質量對照物材料來監測手動或自動化進行的試驗所使用的試驗設備、材料和方法的精確度和準確度。常用于測試的分析物的例子是藥物、激素、酶和抗體；其它對于有經驗的生物化學家是顯而易見的。用于人樣品試驗的對照物通常通過向經加工的人基質(如人血清或人尿)添加已知量的目標分析物來制備，采用所述基質是因為諸如這些基質確保所述對照物對所有預期的分析差異與實際患者樣品一樣靈敏。這些對照物多數通過將完全形成的液體凍干來制備成固體形式，而留給使用者的僅是通過將其溶解在水中來使該固體再水化的簡單任務。

市售可得的對照物(無論是供于單一分析物或多重分析物)通常都以雙水平(bi-1evel)或三水平(tri-1evel)組合的形式提供，以提供高于、接近和低于各試驗的醫學診斷點的水平。例如，這些對照物多數指定相關分析物的組(如腫瘤標志物)，或通過一種類型的檢測技術檢測的分析物(如通過光度法檢測的常規化學分析物或采用干化學測試條通過反射光度法檢測的尿分析物)的組。所述對照物通常經設計、開發和優化以用于某些常規測試方法和技術，但不能用于這些常規應用以外的目的，尤其是需要不同濃度水平、不同試驗方法和執行所述試驗的不同原因的目的。

由于試驗架構、檢測技術和試驗供應來源的差異，臨床診斷試驗可能在以下這些因素上不同：如精確度、準確度、定量的限值、檢測的限值、線性度和可報告范圍。例如，某些分析物的測定缺少標準化，如醫學診斷點特征方面的標準化，因此這些測定中提供的對照物不可完全互換，并且它們不可用于對照物給定范圍以外的檢測水平上的質量控制。例如，目前供應商之間對于肌鈣蛋白I的可用試驗設計針對的診斷點之間的差異高達4倍?；颊呷阂灿胁町悾⑶以谝恍┣闆r下，患者群之間的診斷點差異很大以至于為一個患者群設計的對照物不適于另一個患者群。

發明內容

本發明提供可由使用者在使用時制備并且讓使用者能夠根據特定的試驗選擇一種或多種分析物的可個體化的質量對照物，從而所述對照物反映對照物水平的數目、各對照物中分析物的濃度、基本基質和影響所述對照物應用的其它因素。因此，本發明涉及用于制備對照物的試劑盒和用于制備對照物的方法。所述試劑盒物質由水性液體基質和含有所述一種或多種分析物的固體水溶性珠組成。本文使用的術語“珠”表示球、粒或任何相似大小的固體，即，例如能夠被包裝在瓶中并且單獨使用或以小量使用的相似大小的固體。除所述分析物以外，珠可獨立地含有膨脹劑來增加各珠的結構完整性，外加其它任選的組分以在其重建時幫助控制對照物的性質和質量。水性液體基質(也被稱為基本基質)，是鹽的水性溶液以及在人的生物液體或水中pH為約4.0～約9.0的緩沖液，并且在水中時，所述溶液優選還含有使基質具有生物學樣品屬性的人或動物來源的材料。所述珠和基本基質可以被運輸并且單獨出售或作為試劑盒的部分出售，并且可將它們在用于測試試驗材料、設備或過程之前于使用地點即時合并，或由銷售商合并且儲存以備后用。未合并的珠和基質可在不需要特別的維持條件(如冷藏或冷凍)的情況下被運輸和儲存。

本發明的這些和其它目的、特征和優勢在下文中進一步描述。

發明詳述和所選實施方式

可將水溶性的固體珠方便地制成球，而所述球的大小對于本發明的實用性或新穎性并非至關重要且可以變化。在許多情況下，直徑為約3mm～約10mm的球是便于使用的。對于待用于單一分析物測定的對照，在本發明的某些實施方式中的各珠將含有所述單一分析物作為珠中僅有的生物來源物質，并且可以通過在單獨的和等體積或不等體積的基本基質中溶解不同數量的珠來得到該分析物的不同濃度水平的對照物。本發明范圍內的對照物也可通過在所述珠中包含兩種或更多種分析物來配制供于多組分試驗，即，用于同時檢測或分開檢測兩種或更多種分析物的試驗。在此，也可以通過在相同體積的基本基質的不同等份中溶解不同數量的珠來得到兩種分析物的不同水平濃度的對照物。供于多組分試驗的對照物也可以由含單一分析物的各珠制備，所述通過在單一體積的基本基質中合并不同分析物的珠來進行，從而讓使用者對于對照物的設計和使用中更加靈活?？梢酝ㄟ^在單獨但是等體積的基本基質中使用不同數量的珠，或在不同體積的基本基質中采用相同數量的珠來獲得不同水平的各分析物的組。