[發明專利]溶血磷脂酸受體拮抗劑

無效

• 申請號: 201280048474.2
• 申請日: 2012-08-14
• 公開（公告）號: CN104066729A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發明（設計）人: 布萊德·O·巴克曼;約翰·B·尼古拉斯;庫馬拉斯瓦米·葉馬杰恩;斯科特·D·塞沃特
• 申請（專利權）人: 英特穆恩公司
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;C07D413/10;C07D261/14;C07D231/40;C07D249/06;C07D401/04;C07D401/10;C07D405/12;C07D263/48;C07D333/20;A61K31/4155;A61K31/42;A61
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;安佳寧

1.式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中：

A為乙炔或選自4-7元雜環、4-7元環烴基、8-11元雙環雜環或8-11元雙環烴基的環系統，其中所述環系統為非芳族、芳族或部分芳族的，且其中所述環系統是未取代的或經一個或多個選自烷基、鹵素、氰基或氧代的取代基取代；

B為乙炔或選自4-7元雜環、4-7元環烴基、8-11元雙環雜環或8-11元雙環烴基的環系統，其中所述環系統為非芳族、芳族或部分芳族的，且其中所述環系統是未取代的或經一個或多個選自烷基、鹵素、氰基或氧代的取代基取代；

或當為或其任選取代的變體時，B任選地不存在；

為選自5-7元雜環、5-7元環烴基、8-11元雙環雜環及8-11元雙環烴基的環系統，其中所述環系統為非芳族、芳族或部分芳族的，且其中所述環系統可為任選取代的，且

L⁴為

或者，為

其中選自：

或其任選取代的變體；

L¹選自鍵、-O-連接部分、-NH-連接部分、-C(O)-連接部分、-CH₂-連接部分、-CH₂O-連接部分、-OCH₂-連接部分、-C≡C-連接部分、-CH=CH-連接部分、=C(R¹⁵)-連接部分或-C(R¹⁵)=連接部分；

L²選自鍵、-O-連接部分、-NH-連接部分、-C(O)-連接部分、-CH₂-連接部分、-CH₂O-連接部分、-OCH₂-連接部分、-C≡C-連接部分或-CH=CH-連接部分；

L³為不存在、為=C(R¹⁵)-連接部分或-C(R¹⁵)=連接部分；

W為C(R⁶)₂、NR⁶或O；

X為或S(O)_p；

各Y獨立地選自CR⁶或N；

Y¹為C(R⁶)₂、NR⁶或O；

Y³為C(R⁶)₂、NR⁶、O或S；

各Y⁴獨立地為不存在、為CR⁹、C(R⁹)₂、N或NH，條件為僅一個Y⁴可不存在；

L⁵選自鍵、-CH₂O-連接部分、-OCH₂-連接部分、-CH=CH-連接部分或4-7元雜環；

D選自或羧酸電子等排體；

R²及R³各自獨立地選自H、烷基、芳基或雜芳基；或R²及R³與其所連接的原子接合在一起以形成任選取代的環烷基或任選取代的雜環；或R²選自H、烷基、芳基或雜芳基，且R³接合于L⁵與A的連接點的α位原子以形成任選取代的環烷基或任選取代的雜環；或R³選自H、烷基、芳基或雜芳基，且R²接合于L⁵與A的連接點的α位原子以形成任選取代的環烷基或任選取代的雜環；

各R⁴及R⁵獨立地選自H及烷基；或R⁴及R⁵與其所連接的原子接合在一起以形成任選取代的環烷基或任選取代的雜環；

各R⁶獨立地選自H、烷基、鹵素、芳基或C_3-6環烷基；

各R¹⁰獨立地選自H、烷基、鹵素、芳基、C_3-6環烷基或氰基；

各R⁹獨立地選自H、烷基或鹵素或兩個R⁹與其所連接的原子接合在一起以形成任選取代的碳環或任選取代的雜環；

各R⁷及R⁸獨立地為H或C_1-6烷基，或R⁷及R⁸與其所連接的一個或多個原子接合在一起以形成螺環雜環、螺環碳環、稠合雜環或稠合碳環；

各R¹⁵獨立地選自H、烷基、鹵素或氰基；

m獨立地為0-3的整數；

n為0-3的整數；

p為1-2的整數；

q為1-6的整數；且

表示單鍵或雙鍵；

條件為所述式(I)化合物中滿足以下條件中的至少一個：

(1)若A及B各自獨立地選自苯基、環己基、吲哚基、5元雜芳基、6元雜芳基、及其經鹵素或甲基取代的變體；

若為

若L³不存在；

若L⁵為鍵；

若D為-COOR⁶且m為0或1；且

若R²與R³均為H，或R²為H且R³為烷基，或R²及R³與其所連接的原子接合在一起以形成任選取代的環烷基；

則不為其中R⁹選自H、烷基或鹵素；

(2)若A與B均為苯基；

若L¹為-CH₂O-連接部分、-OCH₂-連接部分或-C≡C-連接部分；

若為

若L³不存在；

若L⁵為鍵；且

若D為-COOH且m為1；

則不為

(3)若A與B均為苯基；

若為

若L¹、L²及L⁵均為鍵；

若L³不存在；

若D為-COOH且m為1；

若R²與R³均為H，或R²為H且R³為烷基，或R²及R³與其所連接的原子接合在一起以形成任選取代的環烷基；

若R⁴及R⁵為H或烷基；

若為

則L⁴不為酰胺鍵、氨基甲酸酯鍵、脲鍵、甲基脲鍵、-CH₂S(=O)CH₂-鍵或-CH₂C(=O)CH₂-鍵；

(4)若A與B均為苯基；

若為

若L¹、L²及L⁵均為鍵；

若L³不存在；

若D為-COOH且m為1；

若n為1；

若一個R⁹為氯；且

若R⁴與R⁵均為H；

若為

則L⁴不為-NH-SO₂-鍵；及

(5)若A為

若B為苯基；

若為

若n為1；

若一個R⁹為氯；

若R⁴為甲基；且

若R⁵為氫；

若為

則L⁴不為-NHC(O)O-；

且條件為所述式(I)化合物不能具有選自以下的結構：

其中R^a為H或乙基。