[發明專利]棕色脂肪細胞組合物及方法

無效

• 申請號: 201280037995.8
• 申請日: 2012-06-28
• 公開（公告）號: CN103930542A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 弗朗西斯科·哈維爾·席爾瓦;馬克·魏因雷布;阿米特·N·帕特爾;戴維·A·布爾
• 申請（專利權）人: 生物修復療法有限公司
• 主分類號: C12N5/077
• 分類號: C12N5/077;C12N5/0775
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

技術領域

本發明涉及細胞培養領域并且更具體地涉及干細胞的培養和應用。

相關申請

本申請要求2011年6月29日提交的美國臨時申請61/502,508、2012年1月18日提交的美國臨時申請61/632,122和2012年1月25日提交的美國臨時申請61/632,516的優先權及權益，這些申請的每一個的整體都通過引用并入本文。

背景技術

棕色脂肪（褐色脂肪）是在人體中發現的兩類脂肪組織之一。在胚胎發生過程中，棕色脂肪來源于中胚層的分化。棕色脂肪通過提供能夠提供熱的代謝組織而參與發育和穩態。棕色脂肪協助調節代謝和非顫抖性產熱（nonshivering?thermogenesis）。另外，棕色脂肪在調節代謝上比白色脂肪組織發揮更大的作用。棕色脂肪占人類新生兒體重的5%，并且少于成年人體重的1%。

棕色脂肪的代謝活性隨著身體質量指數（體重指數）的增加而降低。類似地，棕色脂肪的代謝活性隨著身體脂肪百分率增加而降低。

已經鑒別且分離了許多組織中的干細胞，并且已經分離、擴增了白色脂肪組織的干細胞并且證明它們具有功能性治療特性。迄今為止，還沒有在棕色脂肪組織中鑒別出干細胞群的群體。

發明內容

所描述的是產生（develop）用于治療或美容（化妝，cosmetic）用途的細胞系的方法，例如干細胞系。例如，所述細胞系可以用來治療廣泛的退行性（變性，degenerative）疾病和代謝紊亂，包括但不限于肥胖、糖尿病、高血壓和心氣虛（cardiac?deficiency）。還描述的是使用此類細胞系來篩選化合物和基因的方法，所述化合物在調節多種過程中發揮作用，所述過程例如但不限于甲基化作用、體內穩態，所述基因參與在體內調節代謝、產熱、活化和/或維持棕色和白色脂肪水平。

在一方面，本發明的特征在于一種產生干細胞的方法。在一個實施方式中，其步驟包括：獲得棕色脂肪組織；從該棕色脂肪組織中分離出干細胞；以及在不包含動物產品（animal?product）的培養基中培養該干細胞，從而產生干細胞。在另一個實施方式中，所述棕色脂肪組織是來自獲自受試者的樣品。在另一個實施方式中，所述干細胞對于下列細胞表面標記物的一種或多種是陽性的：CD63、CD90、HLA?ABC、CD105、CD73、CD166、CD9、CD44。在另一個實施方式中，所述干細胞對于下列細胞表面標記物的一種或多種是陰性的：CD34、CD19、CD86、HLA?DR、Lin、CD106、CD80、CD117。在又一個實施方式中，所述干細胞是自體的（autogeneic）。在另一個實施方式中，所述干細胞是異體的（異源的，allogeneic）。在另一個實施方式中，所述培養基包括不含酚紅的低葡萄糖DMEM、0.5-20%人血小板裂解液、1X?NEAA、1X?Glutamax、1X慶大霉素和1000單位的肝素。

在另一方面，本發明的特征在于一種產生干細胞、祖細胞或分化細胞（如活化的棕色脂肪的脂肪細胞（例如，表達UCP-1和/或PRDM16的棕色脂肪的脂肪細胞））的細胞提取物的方法以及將這種提取物給予至受試者體內的脂肪沉著體（脂肪沉積，fat?deposit）從而治療肥胖的方法。

本發明的另一方面是一種在受試者中治療肥胖的方法。在一個實施方式中，該方法包括步驟：從受試者中取出棕色脂肪；和將該棕色脂肪給予至該受試者的脂肪沉著體中，從而在該受試者中治療肥胖。在一個實施方式中，該脂肪沉著體是白色脂肪沉著體。在另一個實施方式中，該脂肪沉著體是棕色脂肪沉著體。