[發明專利]包含抗酸劑、麻醉劑以及含二氧化硅和二氧化鈦的無機基質的口服組合物

無效

• 申請號: 201280034982.5
• 申請日: 2012-07-13
• 公開（公告）號: CN103764167A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: M·尤蒂克
• 申請（專利權）人: 尤法瑪有限公司
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61P1/04;A61P23/02;A61K33/00;A61K33/06;A61K33/08;A61K33/10;A61K31/00;A61K31/165
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平

發明領域

本發明涉及胃和/或食道藥物的組合物。特別地，本發明涉及包括充分分散的抗酸劑并且包括在液體制劑中時適口的組合物。

背景技術

多種胃和食道疾病和失調可以引起與酸消化、胃酸過多、消化不良、胃炎、胃食道反流疾病（GERD）、食道吞咽障礙、食道炎和Barrett’s食道、胃灼熱和許多其他胃炎形式相關的嚴重的不適感，如產氣和腸胃氣脹，以及由胃和/或食道潰瘍引起的潰爛產生的癥狀和這些器官的癌癥治療中所用的電離輻射引起的損傷產生的癥狀。最通常通過使用抗酸劑實現胃中酸度降低以用于疼痛和不適的癥狀治療。在由多種因素（包括癌癥治療中所用的輻射和細胞毒性藥物）引起的粘膜內襯潰瘍或損傷的情況中，也可以使用這些藥物。

疼痛和不適的癥狀的主要誘因是消化道中的低酸度或高水平的氫離子。在近些年來，已經使用干預氫離子釋放的藥物來進行治療。這些包括H2受體抑制劑，如西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine），它們競爭性地抑制組胺受體并由此抑制胃泌素刺激的酸分泌。質子泵抑制劑如奧美拉唑（omeprazole）、埃索美拉唑（esomeprazole）、蘭索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）和雷貝拉唑（rabeprazole）因其更快速的作用和功效而在最近被用于治療。

盡管如此，主要的治療尤其是對于疼痛和不適的短期治療，是使用中和胃酸并降低胃蛋白酶活性（其隨著胃pH升至高于4.0而降低）的抗酸劑。

抗酸劑自身通常可以分成兩類：可吸收的和不可吸收的。可吸收類別的實例是碳酸氫鈉和碳酸鈣。這些提供了快速且完全的中和，但可能引起堿毒癥，并且通常用于短的時間，一般不超過1至2天。

第二類包括不可吸收的中和鹽，如氫氧化鎂、氫氧化鋁和鉍鹽。如硫糖鋁（蔗糖-鋁復合物）和海藻酸鹽也是這組的藥物，它們作為涂覆劑通過在發炎的區域上形成物理屏障而防止胃酸到達該區域。

一些抗酸制劑可以含有包括消泡劑如西甲硅油（simethacone）的藥物混合物以及針對降低胃黏膜釋放的氫離子量的較新藥物的混合物。這樣的混合物通常包括一種或多種被稱為質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑的藥物。

另一種有用的混合物，尤其是對于經受由癌癥治療中所用輻射或細胞毒性藥物引起的粘膜損傷導致的胃痛的病人，是抗酸劑和酸穩定麻醉劑（如，奧昔卡因（oxethacaine））的混合物。

由于“砂質”質感和不能通過掩味劑或甜味劑掩蓋或遮掩的“泥質”或“白堊”味道，這樣的抗酸液體制劑在口服服用是令人不快的。此外，由于它們含有大量不溶性堿鹽，市售混合物常常具有沉降問題，這意味著它們必須在使用前充分振蕩。這對于老年病人和兒童是非常困難的，并且可能導致抗酸劑的用藥劑量不足。當抗酸制劑含有某些劑的其他藥物（如，質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑或麻醉劑）時，這一問題會復雜化，從而這些其他藥物也不能精確給藥。

新的制劑例如可咀嚼錠劑和可咀嚼片劑以及快速溶解片劑已經成功地掩蓋了這些問題，但沒有用于制備成提供合理給藥的懸浮液的有益液體制劑或粉末制劑。

發明概述

盡管不必是僅有的或實際上最寬的形式，本發明在一種形式中涉及包含藥物學上可接受的載體、至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑的口服組合物，其中該組合物基本上均勻地分散在載體中并且是適口的。

組合物可以是溶液或懸浮液。

在本發明的再一種形式中，提供了用于制備上述組合物的試劑盒，該試劑盒包括包含至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑的第一容器，和包含藥學上可接受載體的第二容器，其中組合兩個容器的內含物形成基本上均勻分散且適口的組合物。

在進一步的形式中，本發明提供了包含至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑的片劑或錠劑，其中片劑或錠劑在口服時是適口的。

在再進一步的形式中，本發明提供了一種制備本發明的口服組合物的方法，其包括將至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑一起在藥學上可接受的載體中混合，其中組合物基本上均勻地分散在載體中并且是適口的。