[發明專利]用于陰道給藥的快速溶解片劑組合物

無效

• 申請號: 201280026286.X
• 申請日: 2012-05-02
• 公開（公告）號: CN103596556A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 戈皮·文卡特施;維賈雅·斯瓦米納坦;賴金旺
• 申請（專利權）人: 阿普塔利斯醫藥科技公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牟靜芳;鄭霞

相關申請的交叉引用

本申請要求于2011年5月2日提交的美國申請序列號61/481,582的優先權，出于所有的目的將其通過引用以其全文結合。?

發明背景

陰道藥物遞送是經由活性藥物成分的局部作用或全身吸收連同子宮靶向用于治療的潛在途徑。它提供例如以下優點：?

·大表面積?

·避免肝的首過效應，這可導致生物可用率的顯著增強或劑量強度或副作用概況的降低?

·密集的血管網絡?

·甚至對于大分子量藥物（例如肽和蛋白）的高滲透性?

·低全身藥物暴露（即如果是用于局部條件的產品）?

·低酶活性和所吸收的藥物優先轉移至子宮的可能性（稱為“子宮首過效應”）?

·如果必要，容易去除?

盡管有這些優點，用于藥物遞送的陰道內給予途徑僅已在有限范圍內得以利用。陰道藥物遞送系統（例如常規片劑）傳統上用于遞送避孕藥和用于治療陰道感染的殺微生物劑。已開發含有廣泛范圍藥物（例如類固醇、前列腺素、抗菌素、蛋白和肽）的陰道片劑、環、乳膏、和粘性凝膠劑，并且已研究這些陰道藥物遞送系統的體外、離體和體內性能評價。陰道內藥物遞送系統（例如包含一種或多種易于結合到陰道劑型中并且在理論上?可延長陰道內的生物活性滯留時間并且降低給藥頻率連同給藥劑量的無毒、無刺激性或生物粘附材料的這些）的研究包括：Lehr（萊爾），2000.J.Control.Rel.（控釋雜志）65,19-29；Mandal（曼達爾）等人，2000,J.Pharm.Biopharm.（制藥與生物制藥雜志）50,337-343；Garg（加格）等人，2001.Pharma.Tech.（制藥技術）14-23；Ceschel（切斯凱爾）等人，2001.Drug?Del.Ind.Pharm.（藥物開發與工業制藥學）6,541-547；Bilensoy（比倫索伊）等人，2006.AAPS?PharmSciTech.（AAPS制藥科技）7,19-29；Valenta（瓦倫塔），2005.Advanced?Drug?Del.Rev.（先進藥物輸送評論）57,1692-1712；Bonferoni（邦弗朗尼）等人，2006.AAPS?Pharm.SciTech.（AAPS制藥科技）7,El-E8；Neves（內維斯）等人，2008.Eur.J.Pharm.Biopharm.（歐洲制藥與生物制藥雜志）69,622-632；Ndesendo（恩戴仙道）等人，2009.Int.J.Pharm.（國際制藥雜志）370,151-159；Poelvoorde（波維德）等人，2009.J.Pharm.Biopharm.（制藥與生物制藥雜志）71,280-284-343；Perioli（佩廖利）等人，2009.Int.J.Pharm.（國際制藥雜志）377,120-127；Yellanki（耶蘭卡）等人，2010.Int.J.PharmTech?Res.（國際制藥技術研究雜志）2,1746-1750；以及Wang（王）等人，2002.J.Contr.Rel.（控釋雜志）82,39-50。?

絕大多數用作陰道遞送系統的生物粘附凝膠劑、乳膏和片劑在施用至陰道腔中之后迅速分解并且具有與陰道粘膜的極小生物粘附。這些復雜情況可能歸因于與水的混溶能力或歸因于在體溫下缺少物理穩定性，使得只展現有限的療效。已開發基于乳液的陰道藥物遞送系統，例如含有(i)一種或多種小球穩定聚合物（例如，HPMC、乙烯醇或聚乙二醇化脂質）和(ii)一種治療活性藥物；經核準用于或用于治療、預防、治愈或減輕陰道、泌尿管、子宮頸或其他雌性生殖器的疾病的藥物；誘導避孕；或全身藥物療法。?