[發明專利]用于治療和/或預防皮膚損傷的感染的外用藥物組合物

在審

• 申請號: 201280018323.2
• 申請日: 2012-05-10
• 公開（公告）號: CN103501778A
• 公開（公告）日: 2014-01-08
• 發明（設計）人: C·拉布呂祖
• 申請（專利權）人: 索維塔波羅地UAB公司
• 主分類號: A61K31/18
• 分類號: A61K31/18;A61K33/06;A61K33/12;A61K33/38
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;李媛

本發明涉及一種粉末噴霧形式的外用組合物，其包含磺胺嘧啶銀和至少一種硅酸鹽，用于治療和/或預防皮膚損傷的感染。

背景技術

由病理性、創傷性或環境性事件造成的皮膚表面上的任何改變被定義為“皮膚損傷（skin?lesion）”。最嚴重的皮膚損傷（通常伴有燒傷）根據對組織造成的損害程度來分類。來自于燒傷和嚴重損傷的主要并發癥表現為由下列事實造成的感染，所述事實是損傷的和/或燒傷的皮膚容易發生細菌（其通常來自于患者皮膚菌群）定植。針對在一度和二度燒傷情況下的感染的局部治療劑之一是磺胺嘧啶銀。

磺胺嘧啶銀是活性組分[(4-氨基苯基)磺酰基](嘧啶-2-基)胺化銀的國際非專利名稱（INN），其結構式如下。

該化合物還用于感染性褥瘡和靜脈曲張性潰瘍的局部治療或者通常）用于在感染或易發重復感染的情況下的皮膚病學感染的局部治療。

若干著錄文件記錄了其在上述燒傷創面感染的治療中的有效性。

4,551,139號美國專利描述了用于向燒傷創面噴霧應用包含磺胺嘧啶銀的霜劑的一種裝置和一種方法。優選在應用之前將上述霜劑噴霧在消毒紗布上。

Foroutan等人（Iranian?Journal?of?Pharmaceutical?Research,2002,1,47-49）描述了一種在雙蒸水中包含磺胺嘧啶銀的噴霧制劑。在銅綠假單胞菌（Pseudomonas?aeroginosa）菌株上對上述噴霧制劑的有效性進行體外評價并與相應的霜劑制劑進行比較，表明了類似的抗微生物活性。

6,987,133號美國專利描述了一種噴霧形式的外用制劑，其包含分散或溶解在霜劑或洗劑中的磺胺嘧啶銀，用于治療微生物感染和燒傷。

Linares等人（Burns,1987,13,281-285）描述了一種在大鼠上進行的臨床試驗，以評價銀-高嶺土組合物在治療來自于燒傷創面的膿毒癥中的有效性。該組合物包含分散在高嶺土中的5%金屬銀顆粒。對得到的組合物顯示出與單獨使用磺胺嘧啶銀可比的抗微生物活性，既用于預防又用于治療細菌性感染。

WO2008/051513號專利申請描述了包含二氧化硅顆粒的外用組合物與抗感染藥，如，例如，磺胺嘧啶銀組合以減少皮膚創面出血或滲出的用途。

EP2123309號歐洲專利申請描述了應用于多種表面的納米二氧化硅或納米硅酸鹽涂層的用途。此外，由此獲得的止血產品可包括一種或多種治療劑，其中提及磺胺嘧啶銀。

Lee等人（Chinese?Pharmaceutical?Journal1998,50,25-32）描述了一項關于應用于燒傷和刀傷創面的滑石、白陶土（被鑒定為水合埃洛石和高嶺石的混合物）、高嶺土和1%磺胺嘧啶銀的治療效果的比較研究。該研究強調了白陶土在使疤痕形成減至最小限度方面具有增加的有效性，但是作為白陶土的純化形式的高嶺土卻不那么有效。

DE2804931號專利申請涉及一種被配制為外用形式的磺胺嘧啶銀和磺胺嘧啶鋅的制備方法。

然而，包含磺胺嘧啶銀的組合物的霜劑制劑面臨若干問題，如，例如，涉及其應用的那些問題，為了變得有效，所述霜劑必須被噴灑成厚度為幾毫米的一層，使用無菌手套或紗布。此外，在噴灑后的一段時間，被所述霜劑覆蓋的表面積傾向于減小，因此創面邊緣不再被所述霜劑覆蓋。

因此，需要一種供替代的制劑，其不但允許將有效成分簡單應用至皮膚損傷而且允許創面覆蓋隨著時間的推移保持穩定。

附圖說明

圖1：最終產品（第1批）的顆粒大小屬性；

圖2：最終產品（第2批）的顆粒大小屬性。

發明內容

已經令人驚訝地發現，一種粉末噴霧形式的外用組合物（其包含磺胺嘧啶銀和至少一種硅酸鹽）能夠用于治療和/或預防皮膚損傷的感染。

本發明涉及一種粉末噴霧形式的組合物，其包含磺胺嘧啶銀和至少一種硅酸鹽，和優選的，至少一種藥學上可接受的賦形劑，用于治療和/或預防皮膚損傷的感染，如擦傷、剝皮、割傷、表面創傷和皮膚病學感染。

優選地，根據本發明的硅酸鹽選自水合硅酸鎂、硅酸鈣、硅酸鋁或其混合物。

根據本發明的特別優選的硅酸鹽是硅酸鋁。

根據本發明的硅酸鋁優選高嶺土，并且更優選為輕質高嶺土。

根據2011年版英國藥典，“輕質高嶺土”是指一種天然的水合硅酸鋁，其已經通過淘析被純化并被干燥。

根據本發明的優選的賦形劑選自葡萄糖酸鈣和/或膠態二氧化硅。