[發(fā)明專利]姜酮或其衍生物用于減少或延緩皮膚老化跡象的用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280016198.1
• 申請(qǐng)日: 2012-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN103957876A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M.達(dá)爾科;S.索賽
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 萊雅公司
• 主分類號(hào): A61K8/37
• 分類號(hào): A61K8/37;A61Q19/00;A61Q19/08
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 王倫偉;萬雪松

本發(fā)明涉及老化以及與其相關(guān)跡象的領(lǐng)域。其特別涉及表皮細(xì)胞增殖與分化之間平衡的調(diào)節(jié)。

女性或甚至男性，當(dāng)前具有想要看起來盡可能長(zhǎng)時(shí)間年輕的傾向并因此試圖降低皮膚老化跡象，該跡象特別導(dǎo)致皺紋和細(xì)紋、表皮變薄和/或松弛以及干枯的皮膚外觀。就此而言，廣告業(yè)和時(shí)尚產(chǎn)業(yè)提及用于盡可能長(zhǎng)久地保留有光澤和無皺紋皮膚、年輕皮膚跡象的產(chǎn)品，更加因?yàn)橥饷矊?duì)于精神和/或士氣具有影響。

皮膚構(gòu)成了機(jī)體與其環(huán)境之間的物理屏障。其由兩種組織構(gòu)成：表皮和真皮。

真皮為表皮提供固體支持。其還是表皮的營(yíng)養(yǎng)要素。其主要由成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)形成，細(xì)胞外基質(zhì)其本身主要由膠原、彈性蛋白以及稱作基質(zhì)的物質(zhì)構(gòu)成，這些組分由成纖維細(xì)胞所合成。在其中還發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞、肥大細(xì)胞或其它組織巨噬細(xì)胞。其還含有血管和神經(jīng)纖維。

表皮是平均厚度為100?μm的脫落的多層上皮并通常分為：構(gòu)成表皮生發(fā)層的角質(zhì)細(xì)胞基底層、由位于生殖細(xì)胞上的若干多面體細(xì)胞層構(gòu)成的棘層、由含不同細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容物的扁平細(xì)胞構(gòu)成的粒層，透明角質(zhì)顆粒、以及最后被稱作角質(zhì)層(cornified?layer或stratum?corneum)的上層，由在其分化末期，被稱作角化細(xì)胞(corneocytes)的角質(zhì)細(xì)胞(keratinocytes)構(gòu)成。這些是源自角質(zhì)細(xì)胞的木乃伊化無核細(xì)胞。這些角化細(xì)胞的堆疊構(gòu)成了尤其負(fù)責(zé)表皮屏障功能的角質(zhì)層，即，其構(gòu)成了對(duì)抗外部攻擊，特別是化學(xué)、機(jī)械或傳染性攻擊的屏障，并且還可保護(hù)機(jī)體防止失水。

表皮分化遵照連續(xù)和定向成熟的過程，其中基底角質(zhì)細(xì)胞在遷移時(shí)轉(zhuǎn)變以導(dǎo)致形成角化細(xì)胞，完全角質(zhì)化的死亡細(xì)胞。此分化是完美協(xié)調(diào)現(xiàn)象的結(jié)果，其將導(dǎo)致表皮的厚度維持恒定并因而確保表皮的穩(wěn)態(tài)。此經(jīng)過進(jìn)入分化過程的細(xì)胞數(shù)目以及脫落細(xì)胞數(shù)目的調(diào)節(jié)。在正常脫落過程期間，僅最表面的角化細(xì)胞從表皮表面脫落。

角蛋白是由上皮細(xì)胞產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)上組織有序的絲狀的不溶性蛋白。這些蛋白是分化的主要標(biāo)記物，因?yàn)樨灤┱麄€(gè)表皮分化，各種類型的角蛋白將或多或少地被角質(zhì)細(xì)胞所表達(dá)。

與角蛋白相關(guān)的其它蛋白在皮膚中發(fā)揮著非常重要的作用。絲聚合蛋白(Filaggrin或filagrin)，一種存在于透明角質(zhì)顆粒中的蛋白質(zhì)，是在表皮分化的最后階段產(chǎn)生。其通過使得I型和II型角蛋白排列成圈狀特別涉及角質(zhì)層的成熟過程。此蛋白因而使得特別給予皮膚其正常厚度、其光滑外觀及其反光性質(zhì)的表面角化細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)能夠形成。此外，通過其在角化細(xì)胞內(nèi)的降解，絲聚合蛋白提供具有高滲透壓的水溶性物質(zhì)(天然保濕因子或NMF)，其能夠維持皮膚角質(zhì)層的良好水化并因而避免“干燥皮膚”的感受。絲聚合蛋白因此可維持表皮的屏障功能并可避免皮膚干燥。

在生物鐘學(xué)老化過程中，表皮厚度減小、角質(zhì)細(xì)胞成熟不完全且角質(zhì)化不再導(dǎo)致創(chuàng)造平坦且均勻的角質(zhì)層。還已知延長(zhǎng)和/或重復(fù)暴露至太陽導(dǎo)致表皮上十分相似的結(jié)果。此為光誘導(dǎo)老化。還已知在更年期，皮膚老化加速，表皮厚度減小，女性抱怨她們的皮膚變緊且其帶來“干燥皮膚”樣，或甚至干燥癥外觀。

令人驚訝地，本發(fā)明人已證實(shí)姜酮以及部分其衍生物增加角質(zhì)細(xì)胞中絲聚合蛋白的表達(dá)。由于絲聚合蛋白是角質(zhì)細(xì)胞分化的標(biāo)記物，姜酮以及部分其衍生物因此具有刺激這些細(xì)胞分化并因此刺激角質(zhì)層成熟的效果。它們因此可使皮膚維持或恢復(fù)正常厚度，還具有光滑外觀，即相比于其使用前不具有或具有更少的皺紋和細(xì)紋并具有更多光澤、更少暗沉的膚色。

此外，因?yàn)榻z聚合蛋白涉及皮膚水化過程，通過增加此蛋白在角質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)，這些化合物可使皮膚完全發(fā)揮其屏障功能，同時(shí)特別避免其干燥。它們因而可重建或維持皮膚的良好水化。

這些化合物因而證實(shí)了對(duì)于對(duì)抗皮膚老化跡象外觀以及對(duì)抗皮膚干燥的特別益處，無論此是否與其老化相關(guān)。

姜酮(INCI名：姜油酮)，是一來自辣椒素家族的酚類化合物。下面給出了其以及其若干衍生物的化學(xué)式。生姜(Zingiber?officinale)、芒果、蔓越莓或覆盆子可為姜酮的天然來源。然而，生姜且特別是姜油樹脂是其主要來源。此分子在很大程度上是生姜辣味的原因。

姜酮已被引用在局部抗衰老護(hù)理組合物組分中，但其被用作血液循環(huán)“加速劑”(JP?2004323401、JP?2005066831)或作為充血?jiǎng)?hyperemizing?agent)?(EP?1?938?789)或作為抗氧化劑(EP?1?932?514)或作為腐蝕性、苦味或酸物質(zhì)(JP?2004210656)。