[發明專利]在2型糖尿病患者中預防低血糖癥

在審

• 申請號: 201280015883.2
• 申請日: 2012-02-01
• 公開（公告）號: CN103458919A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: L.西爾維斯特里;G.博卡;P.米奧塞克
• 申請（專利權）人: 賽諾菲-安萬特德國有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;A61K31/155;A61P3/10;A61P5/50
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

說明書

本發明的主題是用于治療2型糖尿病的方法，所述治療是以作為施用二甲雙胍(Metformin)的添加治療的AVE0010(利西拉來(lixisenatide))的治療。

二甲雙胍是雙胍(biguanide)降血糖劑，用于治療不響應飲食變化的2型糖尿病。二甲雙胍通過改進胰島素敏感性而改進血糖控制(glycemic?control)。二甲雙胍通常是口腔施用的。然而，在肥胖患者中通過二甲雙胍控制2型糖尿病可能是不夠的。因此，在這些患者中，還可能需要額外的控制2型糖尿病的措施。

低血糖癥是短期和長期糖尿病的血糖管理中關鍵性的限制因素。盡管對糖尿病的血糖管理有穩定的改善，但基于群體的數據指示，低血糖癥對患有1型和2型糖尿病的人依然是一個主要問題(American?diabetes?association,workgroup?on?hypoglycemia:Defining?and?Reporting?Hypoglycemia?in?Diabetes.Diabetes?Care28(5),2005,1245-1249)。

本發明的第一個方面是用于治療2型糖尿病的方法，其包括向有該需要的受試者施用

(a)desPro³⁶毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys₆-NH₂或/和其藥學可接受的鹽，以及

(b)二甲雙胍或/和其藥學可接受的鹽。

具體地，所述方法是用于在2型糖尿病患者中預防低血糖癥的方法。更具體地，所述方法是用于在2型糖尿病患者中預防癥狀性低血糖癥或重度癥狀性低血糖癥的方法。

更具體地，本發明的方法是用于在具有升高的低血糖癥的風險的2型糖尿病患者中，特別是經歷過至少一次低血糖事件的2型糖尿病患者中預防低血糖癥的方法。所述低血糖事件可以是癥狀性低血糖癥事件或重度癥狀性低血糖癥事件。

在本發明中，低血糖癥是2型糖尿病患者經歷低于60mg/dL(或低于3.3mmol/L)、低于50mg/dL、低于40mg/dL、或者低于36mg/dL的血漿葡萄糖濃度的狀況。

通過本發明的方法，可將低血糖癥減少至低于接受利西拉來和二甲雙胍的組合的2型糖尿病患者的12%、低于11%、低于10%、低于9%、低于8%、低于7%、低于6%或低于5%，如在本文中所描述的。

在本發明中，“癥狀性低血糖癥”或“癥狀性低血糖癥事件”是與由低血糖癥所導致的臨床癥狀關聯的狀況，其中血漿葡萄糖濃度低于60mg/dL(或低于3.3mmol/L)、低于50mg/dL、或低于40mg/dL。臨床癥狀可以是，例如，出汗、心悸(palpitations)、饑餓、不安(restlessness)、焦慮、疲勞、易激惹(irritability)、頭疼、集中力缺失(loss?of?concentration)、嗜眠(somnolence)、精神性疾病(psychiatric?disorders)、視覺障礙(visual?disorders)、短暫感官缺陷(transient?sensory?defects)、短暫運動缺陷(transient?motor?defects)、意識錯亂(confusion)、驚厥(convulsion)、和昏迷。在本發明的方法中，可以選擇文中所指示的一種或多種癥狀性低血糖癥的臨床癥狀。癥狀性低血糖癥可以是與口服施用碳水化合物后的迅速恢復關聯的。

在本發明中，“重度癥狀性低血糖癥”或“重度癥狀性低血糖癥事件”是具有如本文中所指示的由低血糖癥所導致的臨床癥狀的狀況，其中血漿葡萄糖濃度低于36mg/dL(或低于2.0mmol/L)。重度癥狀性低血糖癥可以與由低血糖癥事件所導致的急性神經功能缺損(acute?neurological?impairment)關聯。在重度癥狀性低血糖癥中，如果，例如，患者由于急性神經功能缺損不能處置或幫助他/她自己，該患者可能需要他人的協助。重度癥狀性低血糖癥的定義可以包括所有神經障礙足夠嚴重以致無法自我處置，因此被認為會使患者有傷害自身或他人的風險的狀況。所述急性神經功能缺損可以是選自以下的至少一種：嗜眠、精神性疾病、視覺疾病、短暫感官缺陷、短暫運動缺陷、意識錯亂、驚厥、和昏迷。

重度癥狀性低血糖癥可以是與口服施用碳水化合物、靜脈施用葡萄糖、或/和施用高血糖素(glucagon)之后的迅速恢復關聯的。