[實(shí)用新型]一種大規(guī)模封閉式原代細(xì)胞制備裝置

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201220465748.5
• 申請(qǐng)日: 2012-09-13
• 公開（公告）號(hào): CN202925027U
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李晶梅;漆世華;溫文生;秦紅剛;肖敏;李偉;張萍;薛霜;謝紅玲;馮釗;吳玉石
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢中博生物股份有限公司
• 主分類號(hào): C12M3/00
• 分類號(hào): C12M3/00
• 代理公司: 武漢科皓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 溫珊姍;許蓮英

技術(shù)領(lǐng)域

本實(shí)用新型涉及生物制品的生產(chǎn)裝置，具體涉及一種大規(guī)模封閉式原代細(xì)胞制備裝置。

背景技術(shù)

原代細(xì)胞是人們掌握較早的用于病毒培養(yǎng)的基質(zhì)，在生物制品生產(chǎn)中有著廣泛的應(yīng)用。多種疫苗可應(yīng)用原代細(xì)胞進(jìn)行制備，包括原代沙鼠腎細(xì)胞制備的流行性出血熱疫苗、原代牛睪丸細(xì)胞制備的豬瘟疫苗、原代地鼠腎細(xì)胞制備的乙腦疫苗、原代雞胚成纖維細(xì)胞制備的雞馬立克氏病疫苗等。

由此，原代細(xì)胞的制備是某些生物制品生產(chǎn)的基礎(chǔ)。盡管組織不同、需求量不同、條件不同，使得原代細(xì)胞的制備方法差異很大，但原代細(xì)胞制備的基本流程相同，即無菌采集組織，洗液將組織內(nèi)的血液洗去，胰酶將組織消化分散成疏松的結(jié)構(gòu)，細(xì)胞間連接不再緊密，加入血清中和胰酶，在外力作用下，分散出單個(gè)細(xì)胞，過濾將單個(gè)細(xì)胞和仍處于結(jié)團(tuán)狀態(tài)的細(xì)胞分離，過濾得到的單個(gè)細(xì)胞即為目的細(xì)胞。

在傳統(tǒng)方法中，各個(gè)步驟涉及的操作多是開放的，每次加入液體、排出液體都要將盛裝組織和/或細(xì)胞的容器敞開瓶口，傾倒液體或吸管轉(zhuǎn)移液體。這樣組織和/或細(xì)胞會(huì)與外環(huán)境（空氣）接觸，且操作涉及了多次的液體加入和排出過程。唯一控制無菌的方法是凈化空氣，降低外環(huán)境中的塵埃粒子數(shù)，做好環(huán)境消毒。但即使在GMP車間，百級(jí)環(huán)境操作，污染也時(shí)有發(fā)生。

再者，傳統(tǒng)方法用吸管手動(dòng)吹打細(xì)胞，使細(xì)胞分散，處理量往往很小，單次最多不過100ml，不適宜大規(guī)模制備原代細(xì)胞。而生物制品的生產(chǎn)往往對(duì)細(xì)胞的需求量較大，所以很多生物制品的制備首選易于放大的傳代細(xì)胞系，但某些生物制品的制備尚未找到理想的可替代原代細(xì)胞的傳代細(xì)胞系，比如雞馬立克氏病疫苗僅能使用原代雞胚成纖維細(xì)胞進(jìn)行生產(chǎn)。

已有生物反應(yīng)器懸浮培養(yǎng)傳代細(xì)胞系制備的生物制品上市，但在原代細(xì)胞制備方面卻未有長足進(jìn)展。究其原因，原代細(xì)胞的大規(guī)模制備技術(shù)是其瓶頸之一。

實(shí)用新型內(nèi)容

本實(shí)用新型的目的是提供一種大規(guī)模封閉式原代細(xì)胞制備裝置，能夠?yàn)橥ㄟ^動(dòng)物組織制備原代細(xì)胞提供一個(gè)密閉無菌環(huán)境，且可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模制備，動(dòng)物組織在本裝置中經(jīng)過連續(xù)操作，最終獲得原代細(xì)胞。

具體地，本實(shí)用新型提供一種大規(guī)模封閉式原代細(xì)胞制備裝置，包括組織消化單元1、細(xì)胞分散單元2、細(xì)胞過濾單元3、細(xì)胞盛裝單元4以及動(dòng)力系統(tǒng)，各單元之間、各單元內(nèi)部通過硅膠管、多通管相連通，其中：

所述組織消化單元1，包括組織進(jìn)入端口101、洗液存放容器102、消化液存放容器103、廢液存放容器104、消化容器105、空氣過濾器5、硅膠管和連接頭；所述洗液存放容器102、消化液存放容器103、廢液存放容器104、消化容器105上設(shè)帶有穿通蓋體的中空不銹鋼管道的密封蓋；

所述洗液存放容器102的密封蓋設(shè)有3根管道，第一管道1021上口和硅膠管相連，繼而硅膠管和空氣過濾器5相連；第二管道1022上口和硅膠管相連，繼而硅膠管和連接頭相連；第二管道1022下口和硅膠管相連，第三管道1023下口和硅膠管相連；

所述消化液存放容器103的密封蓋設(shè)有3根管道，第一管道1031上口和硅膠管相連，繼而硅膠管和空氣過濾器5相連；第二管道1032上口和硅膠管相連，繼而硅膠管和連接頭相連；第二管道1032下口和硅膠管相連，第三管道1033下口和硅膠管相連；

所述廢液存放容器104的密封蓋設(shè)有2根管道，第一管道1041上口和硅膠管相連，繼而硅膠管和空氣過濾器5相連；第二管道1042下口和硅膠管相連；

所述消化容器105的密封蓋設(shè)有2根管道，第一管道1051上口和硅膠管相連，繼而硅膠管和空氣過濾器5相連；第二管道1052下口和硅膠管1053相連；

所述細(xì)胞分散單元2，包括培養(yǎng)基存放容器201、細(xì)胞分散容器202、空氣過濾器5、硅膠管和連接頭；所述培養(yǎng)基存放容器201、細(xì)胞分散容器202上設(shè)帶有穿通蓋體的中空不銹鋼管道的密封蓋；

所述培養(yǎng)基存放容器201的密封蓋設(shè)有3根管道，第一管道2011上口和硅膠管相連，繼而硅膠管和空氣過濾器5相連；第二管道2012上口和硅膠管相連，繼而硅膠管和連接頭相連；第二管道2012下口和硅膠管相連，第三管道2013下口和硅膠管相連；

所述細(xì)胞分散容器202的密封蓋設(shè)有4根管道，第一管道2021上口和硅膠管相連，繼而硅膠管和空氣過濾器5相連；第二管道2022下口和硅膠管相連；下口為粗端口的第三管道2023和下口為細(xì)端口的第四管道2024在容器內(nèi)的長度為細(xì)胞分散容器高度的1/3-1/2，且粗、細(xì)兩端口的出口朝向細(xì)胞分散容器202的容器內(nèi)壁。