[發(fā)明專利]透析患者用輸液

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210024687.3
• 申請日: 2007-06-21
• 公開（公告）號: CN102600138A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杉山隆之
• 申請（專利權(quán)）人: 味之素株式會社
• 主分類號: A61K31/4172
• 分類號: A61K31/4172;A61K31/405;A61K31/401;A61K31/198;A61K31/195;A61P3/12;A61P7/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭煜;李炳愛

本申請是基于申請日為2007年6月21日、申請?zhí)枮?00780022937.7、發(fā)明名稱為“透析患者用輸液”的申請所提交的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及透析患者用輸液，并且特別地涉及用于接受血液透析、血液透析過濾或其它血液透析治療的透析患者貧血的療法。本發(fā)明也涉及用于改善慢性腎衰竭患者貧血的方法，該方法需要降低促紅細(xì)胞生成素(EPO)的量，EPO是給慢性腎衰竭患者施用以治療貧血的造血激素。

背景技術(shù)

血液透析(HD)是用來治療慢性腎衰竭患者的一種血液凈化技術(shù)。血液透析的一個難題是它不僅從患者身體除去排泄物，也除去有用成分，例如氨基酸。近來，長期治療的透析技術(shù)常常并發(fā)已知為透析相關(guān)的淀粉樣變性的病癥狀，它是中分子蛋白質(zhì)β-2微球蛋白(MW＝11800)積聚發(fā)展而來的。為防止淀粉樣變，許多這類技術(shù)中使用高效膜來除去β-2微球蛋白。然而連同微球蛋白，高效膜也除去血清白蛋白(MW為數(shù)萬)。結(jié)果，患者會遭受醫(yī)源性營養(yǎng)不良。

由于白蛋白和氨基酸在透析過程中不斷損失，從而出現(xiàn)肌溶解或蛋白質(zhì)分解代謝。蛋白分解代謝在血液透析(HD)中比在血液過濾透析(HFD，它以積極除去溶質(zhì)為目的而進(jìn)行)中更為顯著。

營養(yǎng)不良嚴(yán)重地影響著患者的預(yù)后，故而改善透析患者的營養(yǎng)狀況是極其重要的課題。

除極少數(shù)例子之外，慢性腎衰竭并發(fā)貧血(具體稱作“腎性貧血”)。嚴(yán)重貧血的患者短距離步行時容易引起呼吸困難。嚴(yán)重腎性貧血也可導(dǎo)致日常生活活動(ADL)減少并引起心力衰竭和其它繼發(fā)性并發(fā)癥。因此，腎性貧血對于透析患者而言是一個嚴(yán)重的問題。

透析患者貧血最大的原因是造血激素促紅細(xì)胞生成素(EPO)的產(chǎn)生障礙。目前大多數(shù)接受透析的患者也接受EPO以治療他們的貧血。營養(yǎng)不良的透析患者一般表現(xiàn)出對EPO的低應(yīng)答。換而言之，在這些患者中，EPO的普通給藥量對貧血不具有充分的效果。因此營養(yǎng)不良的透析患者常需要以大劑量施用EPO。

最近的研究報道了透析患者貧血的EPO療法不僅改善貧血本身，也改善患者的營養(yǎng)狀況(參見，例如非專利文獻(xiàn)1-6)。該發(fā)現(xiàn)暗示了貧血用EPO療法可能是營養(yǎng)狀況改善的原因。

如上所述，在透析中，血清白蛋白和氨基酸被快速地從患者血液除去。這樣劇烈的變化并不是健康人所通常經(jīng)歷的，它導(dǎo)致透析患者在透析過程中嚴(yán)重營養(yǎng)不良。腎衰竭患者的代謝性酸中毒、腎性貧血、炎癥和其它癥狀也能引發(fā)氨基酸和蛋白質(zhì)的分解代謝，導(dǎo)致營養(yǎng)不良。

避免血液中的這種快速變化的一個有效途徑是持續(xù)地輸入氨基酸，它可以迅速地補(bǔ)充透析中損失的氨基酸。在遭受健康人從未經(jīng)歷過的氨基酸缺乏的透析患者中，補(bǔ)充透析中損失的氨基酸極為重要。損失的氨基酸的補(bǔ)充可防止或減輕透析過程中的營養(yǎng)不良或蛋白質(zhì)分解代謝。

從該觀點(diǎn)出發(fā)，通過補(bǔ)充氨基酸，尤其是必需氨基酸來改善透析患者的營養(yǎng)狀況被視為改善這類患者貧血的最有效方法。這種改善貧血的途徑可降低對透析患者施用的EPO的給藥量。

盡管已經(jīng)開發(fā)了用于腎衰竭患者的各種氨基酸制劑，但尚未存在文獻(xiàn)或報告記載這些藥物用在透析患者中改善與營養(yǎng)不良并發(fā)的貧血這一用途或使用這些藥物來降低EPO給藥量的好處。

高磷血癥通常被定義為血清磷水平升高到5.0mg/dL或更高的情形。高磷血癥由(i)細(xì)胞釋放磷的增多，(ii)攝入磷的增多或(iii)腎磷排泄的減少所引起。由于諸如腎衰竭等腎功能障礙而使腎小球?yàn)V過率(GFR)降低到正常水平的30％以下時，血清磷水平也增多。

因此，腎衰竭患者容易具有高血清磷水平，并被建議避免肉類和牛奶等富含磷的食品。這也促使白蛋白和氨基酸的降低，從而導(dǎo)致顯著的蛋白質(zhì)分解代謝。

血清磷水平的升高引起血液中磷與鈣的結(jié)合，它可導(dǎo)致異位鈣化，其是動脈硬化的主要原因。

除了節(jié)食，目前還使用磷結(jié)合劑(例如鹽酸司維拉姆和沉淀碳酸鈣(非專利文獻(xiàn)7)來防止血清磷水平的升高。然而，由于磷在肌溶解和骨發(fā)育不全狀態(tài)下未被充分地利用，所以降低血清磷水平僅被視為一種對癥療法而被當(dāng)作是最后的手段。因此，期望的療法是通過將血清磷水平一直控制在合適的范圍內(nèi)來使磷可用，而不是簡單地降低磷水平。

優(yōu)選在接受透析的腎衰竭患者中，以特別的給藥量施用高磷血癥治療用磷結(jié)合劑，以使血清磷水平保持在低于6.0mg/L的水平。根據(jù)血清磷水平調(diào)整給藥量。然而，如上所述，通過磷結(jié)合劑調(diào)整該血清磷水平只是對癥療法而被當(dāng)作是最后的手段。