[發(fā)明專利]一種制備7－羥基－4－甲基香豆素的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110370780.5
• 申請(qǐng)日: 2011-11-21
• 公開（公告）號(hào): CN102503920A
• 公開（公告）日: 2012-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王利明;夏秋景;陳浩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州誠(chéng)和醫(yī)藥化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07D311/16
• 分類號(hào): C07D311/16
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 邱興天

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制備7－羥基－4－甲基香豆素的方法。

背景技術(shù)

7－羥基－4－甲基香豆素是合成治療心血管疾病地鎂羅酸的一種重要中間體，相關(guān)合成方法國(guó)外報(bào)道較多，其合成方法所得產(chǎn)品都存在同樣的缺點(diǎn)，即產(chǎn)品為深黃色固體，需通過(guò)多次精制方可得類白色，這種制備方法，顯然還不能滿足使用要求。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種制備7－羥基－4－甲基香豆素的方法，以通過(guò)改變合成條件，制得產(chǎn)品為白色結(jié)晶。

技術(shù)方案：為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種制備7－羥基－4－甲基香豆素的方法，由間苯二酚與乙酰乙酸乙酯經(jīng)環(huán)合反應(yīng)而得。具體反應(yīng)式為：

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上述的制備7－羥基－4－甲基香豆素的方法，具體為：在反應(yīng)器中加入間苯二酚和乙酰乙酸乙酯，控制25~30℃，緩慢滴加濃硫酸至滴加完畢，控溫25～30℃，保溫5～8h，將反應(yīng)物料滴加到水中，過(guò)濾，洗滌，干燥得粗品，用95%酒精精制得7－羥基－4－甲基香豆素；其中，間苯二酚、乙酰乙酸乙酯與濃硫酸的摩爾比為1：1.1~1.2：4～6。水量為間苯二酚重量的5～10倍。95%酒精用量為粗品重量的3~4倍。

有益效果：本發(fā)明的制備7－羥基－4－甲基香豆素的方法，具有的突出優(yōu)點(diǎn)包括：本發(fā)明通過(guò)改變合成條件，就可以制得白色結(jié)晶產(chǎn)品，操作簡(jiǎn)單，步驟少，收率高，易于工業(yè)化生產(chǎn)，具有很好的實(shí)用性，能夠產(chǎn)生較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。

實(shí)施例1

將間苯二酚55g(0.5mol)及乙酰乙酸乙酯71.5g(0.55mol)加入500ml反應(yīng)瓶中，控制溫度25～30℃，滴加98%濃硫酸225g（2.25mol），濃硫酸滴加完畢保持25～30℃保溫6h，反應(yīng)結(jié)束將反應(yīng)液滴加到800ml水中，控制溫度小于50℃。反應(yīng)液滴加結(jié)束冷卻到室溫過(guò)濾，用500ml水洗滌，60℃干燥，得粗品85g，用225g95%酒精重結(jié)晶后得81g白色結(jié)晶粉未。理論收率92%，熔點(diǎn)188.6～190.2℃，純度99.6%（GC）。

實(shí)施例2

將間苯二酚55g(0.5mol)及乙酰乙酸乙酯78g(0.6mol)加入500ml反應(yīng)瓶中，控制溫度25～30℃，滴加98%濃硫酸300g（3mol），濃硫酸滴加完畢保持25～30℃保溫7h，反應(yīng)結(jié)束將反應(yīng)液滴加到800ml水中，控制溫度小于50℃。反應(yīng)液滴加結(jié)束冷卻到室溫過(guò)濾，用500ml水洗滌，60℃干燥，得粗品86g，用260g95%酒精重結(jié)晶后得81.6g白色結(jié)晶粉未。理論收率92.7%，熔點(diǎn)188.4～190.5℃，純度99.4%（GC）。