[發明專利]一種夫西地酸鈉的結晶方法

有效

• 申請號: 201210592628.6
• 申請日: 2012-12-28
• 公開（公告）號: CN103012536A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 仲偉潭;郭月玲;李敏娜;王崔巖;張雪霞;朱秀良;董愛華;任志紅;宋霏
• 申請（專利權）人: 華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司
• 主分類號: C07J13/00
• 分類號: C07J13/00
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 白海靜

技術領域

本發明屬于有機化學技術領域，具體地說，涉及一種夫西地酸鈉的結晶方法。

背景技術

夫西地酸是梭鏈孢酸脂球菌發酵產生的一種梭鏈孢酸類抗生素，對革蘭氏陽性細菌敏感，臨床上常用其鈉鹽的形式。夫西地酸鈉(Fusidate?Sodium)可由夫西地酸與氫氧化鈉反應制得。夫西地酸鈉的分子式為C₃₁H₄₇NaO₆，分子量為538.70，其結構如式（1）所示：

目前，工業上制備高品質夫西地酸鈉晶體的方法，通常是采用多種有機溶劑對含有夫西地酸鈉的溶液進行結晶處理。該方法雖然在一定程度上提高了夫西地酸鈉晶體的純度、改善了晶體外觀，但仍存在許多不足之處，例如該方法采用多種有機溶劑，不易回收，生產成本較高；產物夫西地酸鈉晶體的穩定性較差、流動性欠佳，不利于保存和分裝。

發明內容

本發明的目的是提供一種操作簡單、成本低廉的夫西地酸鈉的結晶方法，該方法所制備的夫西地酸鈉晶體純度高、晶型穩定、流動性好。

為實現本發明目的，本發明提供了一種夫西地酸鈉的結晶方法，包括以下步驟：

a、配制夫西地酸鈉溶液：將夫西地酸鈉加到丙酮水溶液中，攪拌、溶解，所述丙酮水溶液，其中丙酮的濃度以體積比計為50-90%；

b、結晶、養晶：將夫西地酸鈉溶液加熱至30-60℃，保溫，在攪拌狀態下流加丙酮，流加速率為20-24mL/h，當析出結晶后，將流加速率降為6-18mL/h，當丙酮的流加量為夫西地酸鈉溶液體積的10-15倍時，停止流加，養晶16-20h，過濾，固液分離；

c、將所得固體用丙酮淋洗后進行干燥處理，得到夫西地酸鈉晶體。

上述a步驟所述丙酮水溶液，其優選濃度為70-80%。所述攪拌，其時間最好為0.5-3h。

上述a步驟所述夫西地酸鈉溶液，也可以按以下方法配制：

將夫西地酸固體加入到丙酮水溶液中，攪拌、溶解，在攪拌狀態下滴加氫氧化鈉水溶液或碳酸氫鈉水溶液。所述丙酮水溶液，其中丙酮的濃度以體積比計為50-90%。

上述配制方法所采用的氫氧化鈉水溶液，其用量優選按氫氧化鈉與夫西地酸的摩爾比為0.8-1.2:1計。

本發明c步驟所述干燥處理，最好采用低溫干燥，溫度優選40-45℃，時間為20-40h，更優選36h。在上述工藝條件下進行干燥處理，能夠最大程度地保持夫西地酸鈉晶體的穩定性。

本發明創造性地采用單一有機溶劑丙酮，對夫西地酸鈉進行結晶處理，可采用減壓蒸餾的方式，回收結晶母液中的丙酮，解決了以往采用多種有機溶劑所導致的溶劑不易回收的問題。將所回收的丙酮循環用于夫西地酸鈉的結晶工藝，可大幅度地降低生產成本。同時，本發明的結晶工藝所得夫西地酸鈉晶體，外觀晶瑩剔透、顆粒均勻、流動性好、晶型穩定，有利于分裝和保存。

具體實施方式

下面用具體實施例來進一步說明本發明的內容，但并不以任何方式意味著對本發明進行限制。下列實施例中所用方法如無特別說明均為常規方法。下列實施例所采用的原料夫西地酸固體、夫西地酸鈉固體均購自華北制藥集團新藥分廠，其質量符合中國藥典標準。

目前使用的分裝設備主要為螺桿分裝機和氣流分裝機，螺桿分裝機適用的比容范圍2.3~2.7、氣流分裝機適用的比容范圍2.0~3.5，本發明方法生產出的夫西地酸鈉晶體流動性適中，比容范圍2.4~2.6，適用機型范圍較寬。

實施例1由夫西地酸鈉固體制備高品質夫西地酸鈉晶體

a、稱取夫西地酸鈉固體7g，在常溫狀態下，用丙酮濃度為80%（以體積比計）的丙酮水溶液溶解，攪拌0.5-3h，得到夫西地酸鈉溶液21mL；

b、將上述夫西地酸鈉溶液加熱至40℃保溫，在攪拌狀態下流加丙酮，流加速率為20mL/h，當析出結晶后（即夫西地酸鈉溶液出現渾濁時），將流加速率降為10mL/h，當丙酮的流加量為210mL時，停止流加，靜置18h（養晶）；靜置完畢后，過濾，固液分離；