[發(fā)明專(zhuān)利]甘露醇在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210590661.5
• 申請(qǐng)日: 2011-04-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103006626A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃鼎銘;劉德森;黎樂(lè)群;黃亞銘;張力圖;曹驥;黃其春;吳軍;岳惠芬;李黃羿;潘琪;黎斌;楊立;黃亞芬;茅乃權(quán);左傳田;謝彤;潘泓;黃耀元;歐超;梁新強(qiáng);崔英
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣西壯族自治區(qū)腫瘤防治研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/047
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/047;A61K9/08;A61P35/00
• 代理公司: 廣西南寧公平專(zhuān)利事務(wù)所有限責(zé)任公司 45104
• 代理人: 楊立華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及甘露醇的新用途，尤其是甘露醇在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前，在抗腫瘤研究中，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡是一個(gè)重要的途徑，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡可達(dá)到腫瘤縮小，癌癥消退的目的，如傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物順鉑、美法倫等均能刺激細(xì)胞線粒體凋亡途徑，引發(fā)凋亡。此種方式比采用殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方式有明顯的優(yōu)越性，因?yàn)榭鼓[瘤藥物若能大量的誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡，激活其自身的程序性死亡過(guò)程，將會(huì)避免因大量細(xì)胞壞死而釋放細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)引起的各種副作用，減輕化療對(duì)正常細(xì)胞的損傷，延長(zhǎng)患者的生存期。然而，至今尚未篩選出能誘發(fā)腫瘤細(xì)胞大量凋亡的抗腫瘤藥。中藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡多為體外實(shí)驗(yàn)研究，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)較少，基本上處于初級(jí)研究階段。研究表明與細(xì)胞增殖有關(guān)的原癌基因和抑癌基因都參與對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)控，其中研究較多的有Bcl-2家族、細(xì)胞色素C、抑癌基因p53、Ice蛋白酶以及Fas/APO-1等。因此，以上述細(xì)胞凋亡的調(diào)控基因?yàn)榘谢颍瑢ふ以谝l(fā)細(xì)胞凋亡作用中具有區(qū)別腫瘤細(xì)胞及正常細(xì)胞（即能引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)反應(yīng)）能力的藥物是近年來(lái)各國(guó)科學(xué)家努力的方向和抗腫瘤藥物研究的新亮點(diǎn)。

在傳統(tǒng)的非抗癌藥物中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)其中有一些具有可引起細(xì)胞凋亡的作用，這可能成為研發(fā)新的抗腫瘤藥物的途徑。然而，已發(fā)現(xiàn)的具有引起細(xì)胞凋亡作用的非抗癌藥物，僅僅在實(shí)驗(yàn)室中得到證實(shí)，且尚不能誘發(fā)大量腫瘤細(xì)胞的凋亡，在臨床上尚未真正用于治療腫瘤。

甘露醇（Mannitol）是一種己六醇，傳統(tǒng)醫(yī)藥用作良好的利尿劑，也是降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓及治療腎病的藥物。常用制劑甘露醇注射液作為高滲透降壓藥，是臨床搶救特別是腦部疾患搶救常用的一種藥物，具有降低顱內(nèi)壓藥物所要求的降壓快、療效準(zhǔn)確的特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)甘露醇是否具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡作用的報(bào)道，也沒(méi)有將甘露醇用于抗腫瘤治療的臨床應(yīng)用先例。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種甘露醇在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用，特別是使用特定濃度的甘露醇注射液治療乳腺癌。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

甘露醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

上述腫瘤是肺癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、胃腺癌。

肺癌是肺鱗癌、肺腺癌。

上述抗腫瘤藥物為甘露醇注射液。

上述甘露醇注射液的質(zhì)量濃度為10%～19%。

上述甘露醇注射液的質(zhì)量濃度為13%～17%。

發(fā)明人通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)甘露醇具有抗腫瘤活性，尤其是特定濃度的甘露醇注射液具有明顯引起細(xì)胞凋亡的作用。通過(guò)采用多項(xiàng)細(xì)胞凋亡檢測(cè)技術(shù)及檢測(cè)凋亡相關(guān)基因bcl-2、bax，證實(shí)特定濃度甘露醇可誘導(dǎo)人多種癌細(xì)胞株明顯癌細(xì)胞凋亡，并掌握了其與濃度、時(shí)間的效應(yīng)關(guān)系，初步闡明其可能機(jī)理，而且，發(fā)明人已將研究結(jié)果用于腫瘤病人治療并取得明顯的療效，這些為甘露醇在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用及其臨床推廣提供了理論依據(jù)和實(shí)際病例。同時(shí)，本發(fā)明為科學(xué)廉價(jià)地尋找高效低毒的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的藥物開(kāi)辟了新的思路，極具科研意義。

附圖說(shuō)明

圖1是48小時(shí)MTT濃度-抑制率曲線圖。

圖2是7天MTT時(shí)間-抑制率曲線圖,圖中：120ug/ul，240ug/ul，360ug/ul，480ug/ul，5?100ug/ul，6?120ug/ul。

圖3是7天MTT濃度-抑制率曲線圖,圖中：1一天，2二天，3三天，4四天，5五天，6六天，7七天。

圖4是7天化學(xué)發(fā)光時(shí)間-抑制率曲線圖。

圖5是對(duì)照組透射電鏡圖。

圖6是對(duì)照組透射電鏡圖。

圖7是24小時(shí)組透射電鏡圖。

圖8是24小時(shí)組透射電鏡圖。

圖9是48小時(shí)組透射電鏡圖。

圖10是48小時(shí)組透射電鏡圖。

圖11是H1299細(xì)胞凋亡流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果對(duì)照1組圖。

圖12是H1299細(xì)胞凋亡流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果對(duì)照2組圖。

圖13是H1299細(xì)胞凋亡流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果對(duì)照3組圖。

圖14是H1299細(xì)胞凋亡流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果0%組圖。

圖15是H1299細(xì)胞凋亡流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果5%組圖。

圖16是H1299細(xì)胞凋亡流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果9%組圖。

圖17是H1299細(xì)胞凋亡流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果13%組圖。

圖18是H1299細(xì)胞凋亡流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果17%組圖。