[發明專利]用于制備穩定性增加的水難溶性藥物的組合物和方法

有效

• 申請號: 201210585716.3
• 申請日: 2006-08-30
• 公開（公告）號: CN103054798B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: T·德;N·P·德賽;A·楊;Z·因;P·M·D·順-希昂
• 申請（專利權）人: 阿布拉科斯生物科學有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/19;A61K31/337;A61K47/42;A61K47/18;A61K47/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;張全信

1.一種藥物組合物，其包括包含多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒，其中用于制備所述組合物的所述多西紫杉醇是無水的形式，其中所述藥物組合物不含表面活性劑，并且其中所述組合物物理上穩定，并且在重建或再水化之后沒有顯示沉淀或沉降的跡象達至少8小時。

2.根據權利要求1的組合物，其中所述組合物是無菌的。

3.根據權利要求1的組合物，其中所述組合物適于腸胃外施用。

4.根據權利要求1的組合物，其中所述納米顆粒包含被所述白蛋白包覆的多西紫杉醇。

5.根據權利要求1的組合物，其中所述組合物中的白蛋白和所述多西紫杉醇的重量比是18:1或以下。

6.根據權利要求1的組合物，其中所述納米顆粒具有不大于200nm的平均尺寸。

7.根據權利要求5的組合物，其中所述納米顆粒具有不大于200nm的平均尺寸。

8.根據權利要求7的組合物，其中所述納米顆粒包括被白蛋白包覆的多西紫杉醇。

9.根據權利要求3的組合物，其中所述組合物中所述白蛋白與多西紫杉醇的重量比值是18:1或以下。

10.根據權利要求9的組合物，其中所述納米顆粒具有不大于200nm的平均尺寸。

11.根據權利要求3的組合物，其中所述納米顆粒具有不大于200nm的平均尺寸。

12.根據權利要求1-11中任一項的藥物組合物，其中所述藥物組合物是凍干組合物。

13.根據權利要求1-11中任一項的藥物組合物，其中所述藥物組合物是液體懸浮液。

14.根據權利要求13的藥物組合物，其中所述藥物組合物是至少1mg/ml濃度的多西紫杉醇的液體懸浮液。

15.根據權利要求13的藥物組合物，其中所述藥物組合物是至少15mg/ml濃度的多西紫杉醇的液體懸浮液。

16.根據權利要求1-11中任一項的藥物組合物，進一步包括穩定劑。

17.根據權利要求16的組合物，其中所述穩定劑是螯合劑。

18.根據權利要求17的組合物，其中所述穩定劑是檸檬酸鹽、乙二胺四乙酸鹽、蘋果酸、噴替酸鹽、氨基丁三醇、其衍生物、和其混合物中的任意一種。

19.根據權利要求17的組合物，其中所述穩定劑是檸檬酸鹽。

20.根據權利要求19的組合物，其中所述檸檬酸鹽是檸檬酸鈉。

21.根據權利要求19的組合物，其中所述組合物的pH不小于7。

22.根據權利要求19的組合物，其中所述組合物進一步包括氯化鈉。

23.根據權利要求22的組合物，其中所述組合物包括200mM檸檬酸鈉和300mM氯化鈉。

24.根據權利要求16的組合物，其中所述穩定劑是焦磷酸鈉或葡萄糖酸鈉。

25.根據權利要求1-11中任一項的組合物，進一步包括糖。