[發(fā)明專(zhuān)利]一種頭孢丙烯分散片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210583508.X
• 申請(qǐng)日: 2012-12-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103110596A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 符永峰;詹夏冰;王德農(nóng)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東博洲藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/545;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域的以頭孢地尼為主要成份的藥物制劑及其制備方法，具體地說(shuō)是一種頭孢丙烯分散片及其的制備方法。

背景技術(shù)

頭孢丙烯(cefprozil)，化學(xué)名為：(6R，7R)-3-丙烯基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。是1983年Bristol-Myers公司東京研究所開(kāi)發(fā)的非酯型口服頭孢菌素。其分子結(jié)構(gòu)與頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛有關(guān)。在頭孢母核的7-位有對(duì)-羥基苯基甘氨酸取代基，3-位帶有丙烯基側(cè)鏈，其結(jié)構(gòu)式如下：

其分子式為：C₁₈H₁₉N₃O₅S·H₂O，分子量：407.44。

頭孢丙烯的抗菌譜包括常見(jiàn)呼吸道感染、尿道感染的主要革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌，抗菌譜優(yōu)于頭孢氨芐、頭孢羥氨芐，與頭孢克洛相似。但抗葡萄球菌、β-溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌活性?xún)?yōu)于頭孢克洛，抗流感嗜血桿菌和粘膜炎布蘭漢菌活性可以頭孢克洛相比，是一個(gè)很有希望的半合成頭孢菌素。

分散片系指在水中可迅速崩解均勻分散的片劑。相對(duì)于普通片劑、膠囊劑等固體制劑，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特點(diǎn)。它具有制備簡(jiǎn)單、服用方便，能降低藥物的不良反應(yīng)、提高藥物生物利用度等優(yōu)點(diǎn)。

藥物的溶出度是限制其吸收及生物利用度的關(guān)鍵因素，近年來(lái)盡管出現(xiàn)了一些技術(shù)方法諸如增溶、共溶、環(huán)糊精包裹和固體分散體技術(shù)等都能提高藥物的溶出度，但這些技術(shù)都有局限性。且具有環(huán)境污染問(wèn)題、載藥量低和給藥劑量大等缺點(diǎn)，因此微粉化技術(shù)的出現(xiàn)為解決這一難題提供了一條有效途徑。微粉的粒徑可以小到納米級(jí)別，這就大大提高了藥物溶出速率和飽和溶解度，進(jìn)而提高藥物的生物利用度。

藥物顆粒的比表面積會(huì)影響到其溶解速率，進(jìn)而影響到藥物的療效，而藥物顆粒的比表面積又受到微粒的粒徑、粒子形態(tài)等因素的影響，因此粒徑大小不同，藥物的療效就存在差異。藥物一旦成為微粉，其比表面積便會(huì)成倍增加，表面電已結(jié)構(gòu)及晶體結(jié)構(gòu)也均發(fā)生明顯變化，產(chǎn)生了塊狀或粗粉藥物所不具有的表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)和量子效應(yīng)，從而使微粉活性提高，吸附情況、表面電荷及表面黏著力發(fā)生顯著變化。微粉越細(xì)，比表面積越大，與外界環(huán)境接觸的面積越大，藥物就越易溶解。微粉可進(jìn)一步加工成片劑、散劑、混懸劑、栓劑、氣霧劑等，服用后可以較大的提高生物利用度。

中國(guó)專(zhuān)利CN10132489A、CN102526059A分別公開(kāi)了名為“頭孢丙烯分散片及其制備方法”、“頭孢丙烯組合物”的公布文獻(xiàn)，其前者的發(fā)明內(nèi)容記載了一種頭孢丙烯分散片，包含：(a)260±50重量份頭孢丙烯；(b)30±5重量份微晶纖維素；(c)15±2.5重量份崩解劑交聯(lián)聚乙烯呲咯烷酮；(d)3±0.5重量份的聚乙烯呲咯烷酮；(e)3±0.5重量份微分硅膠；(f)3±0.5重量份硬脂酸鎂；(g)0.5±0.02重量份矯味劑。其后者的發(fā)明內(nèi)容記載了一種頭孢丙烯藥物組合物，含有頭孢丙烯為活性成分，和至少一種填充劑，至少一種崩解劑，至少一種潤(rùn)滑劑，以及基于其重量含有1-10％的預(yù)膠化淀粉，0.55-2％的羥丙甲纖維素。從各自的技術(shù)方案可以看出前者強(qiáng)調(diào)了將頭孢丙烯分散片在胃中的溶解性和易吸收性；后者強(qiáng)調(diào)了成片制作包括采用濕法制粒的方式并可以采用非微粉化的活性化合物均可得到生物等價(jià)的制劑。

然而，技術(shù)總是在不斷改進(jìn)的。與上述文獻(xiàn)披露的方案比較，無(wú)論以干法/濕法制粒的頭孢丙烯分散片或組合物，其中的崩解劑、促崩解劑等藥用輔料的作用不能小視。輔料的選擇、配量關(guān)系到人體對(duì)頭孢地尼的生物利用度有效率的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是基于以上考慮，提供一種質(zhì)量更加穩(wěn)定、生物利用度更好的頭孢丙烯分散片的制備方法。

本發(fā)明中，頭孢丙烯分散片由頭孢丙烯與適宜的附加劑制成。其中適宜的附加劑是指符合藥用要求的輔料，本發(fā)明中包括：微晶纖維素、微粉化乳糖或膠化淀粉、羥丙纖維素、十二烷基硫酸鈉、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂、甜菊苷。試驗(yàn)表明，該制備工藝與同類(lèi)產(chǎn)品比較更為簡(jiǎn)單、產(chǎn)品溶出速度快、質(zhì)量穩(wěn)定。

本發(fā)明中，頭孢丙烯分散片特征在于：片芯以每片含治療劑量的頭孢丙烯作為主藥，其主藥頭孢丙烯治療劑量應(yīng)為每片含250±5mg。

本發(fā)明中，頭孢丙烯分散片包含以下組成：

a)頭孢丙烯250±5重量份；

b)微晶纖維素180g±20重量份；