[發明專利]硫酸粘菌素的提取方法

有效

• 申請號: 201210583347.4
• 申請日: 2012-12-28
• 公開（公告）號: CN103059105A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 林麗華;杜明華;何阿云;許云鵬;葉亞洲;林雄水;方富林;藍偉光
• 申請（專利權）人: 三達膜科技（廈門）有限公司;三達膜環境技術股份有限公司
• 主分類號: C07K7/62
• 分類號: C07K7/62;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/18
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭

技術領域

本發明涉及化工領域，具體地涉及一種硫酸粘菌素的提取方法。

背景技術

硫酸粘菌素（Colistin?Sulphate，又稱硫酸粘桿菌素、硫酸抗敵素、克利斯汀(Colistin)、多粘菌素E(Polymyxin?E)、抗敵素等）分子式為C₅₂H₉₈N₁₆O₁₃·2H₂SO₄，分子量為1352。純品為白色或類白色粉末，易溶于水。耐熱,消化道不易吸收,排泄迅速,毒性小,無副作用,不易產生耐藥菌株,是最安全的畜禽促生長抗生素之一。硫酸粘菌素是堿性多肽類抗生素，主要用于防治敏感菌的感染和促進畜禽生長。硫酸粘菌素可以與細胞膜脂蛋白游離磷酸鹽結合，使得細胞膜表面張力減小、通透性增加，導致胞漿外流，細胞死亡。硫酸粘菌素對革蘭氏陰性菌（尤其大腸桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌、變形桿菌和嗜血桿菌等）有強抑制作用，對革蘭氏陽性菌（除金黃葡萄球菌和溶血性鏈球菌外）和真菌無作用。按干燥品計算，每1mg的效價不得少于17000粘菌素單位。

現有的硫酸粘菌素提取工藝流程如下：發酵液用40%硫酸調pH至4.0，再加珍珠巖粉和黑礱糠后用板框壓濾，濾液加草酸沉淀鈣鹽后再次壓濾，脫鈣液在固定床中吸附，解析液需要用活性炭和硅藻土脫色，再用氫型強酸陽離子樹脂脫鹽，脫鹽液用弱堿性樹脂中和，中和液經薄膜濃縮至比重1.08-1.10,濃縮液用硫酸調pH4.8-5.0，再噴霧干燥得到干粉。

現有技術的以上路線，存在著工藝復雜、周期長、污染嚴重、成本高昂等缺點，為此需要有新的工藝來提取硫酸粘菌素。

發明內容

本發明的目的在于提供一種硫酸粘菌素的提取方法，以解決現有技術中存在的上述問題。

本發明提供的技術方案如下：

一種硫酸粘菌素的提取方法，包括如下步驟：

（1）發酵液：加硫酸調節pH至3.9-4.1；

（2）陶瓷膜過濾：發酵液用陶瓷膜過濾，取濾液，濾液調pH4.5-5；

（3）連續移動床吸附解析，得到出料液；其中，連續移動床樹脂為弱酸性陽離子樹脂，移動床分進料區，水擠料區，水反洗區，水預洗區，解吸區，通酸區，洗酸區，通堿區，洗堿區；酸采用濃度為0.3-0.4mol/L的硫酸或0.9-1.1mol/l的鹽酸，堿采用濃度為1.4-1.6mol/L的NaOH；控制出料液pH1.2-2；

（4）出料液脫色；

（5）納濾濃縮，納濾膜孔徑采用200-300Da截留分子量，濃縮10-20倍；

（6）噴霧干燥,控制進風溫度在150-220℃，出風溫度在80-110℃。

其中，步驟（1）的陶瓷膜過濾孔徑為0.5微米，操作條件為溫度低于65℃，進壓2.5-3.4bar，出壓2-1.3bar。。

其中，所述弱酸性陽離子樹脂優選型號為D152。

其中，連續移動床為30-6型（30-6指柱子根數為30，設備閥口內徑為6mm）操作條件為進料300-400ml/min，水擠料20-30ml/min，水反洗150-200ml/min，水預洗15-50ml/min，解吸40-80ml/min，通酸10-30ml/min，洗酸50-130ml/min，通堿20-40ml/min，洗堿50-130ml/min。

其中，步驟（4）采用0.5%活性炭脫色。

其中，納濾膜過濾采用兩次，操作控制溫度在35℃以下,第一次納濾的進、出壓力控制在15-25bar，第二次納濾的進、出壓力控制在25-35bar。

同現有技術相比，本發明具有以下優點：

1、目前生產上的總體收率只有70-75%%，而本發明的總體收率能達到86-91%。

2、本發明采用膜來代替板框過濾和蒸發濃縮，膜的分離屬于純物理分離過程，不降低產品活性，不引起二次污染，起到了很好的節能減排作用。

3、硫酸粘桿菌素放置時間過長會長菌，不僅降低了產品活性，而且為下游出來帶來極大的困難，而本發明采用連續離交來代替固定床，大大縮短了生產周期，避免了產品染菌降低產品活性；相比固定床，連續離交也極大的降低了酸、堿和水的消耗，可分別節約酸60%、堿20%和水40%。

附圖說明

圖1為本發明實施例1和2中離子交換分離柱子連接方式圖。

具體實施方式

實施例1

（7）陶瓷膜過濾：