[發明專利]海洋小球藻多糖在制備抑制腫瘤血管生成藥物中的應用

在審

• 申請號: 201210580714.5
• 申請日: 2012-12-28
• 公開（公告）號: CN103006684A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 譚成玉;李偉;孔亮;趙小霞;孟繁桐
• 申請（專利權）人: 大連海洋大學;譚成玉
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 大連非凡專利事務所 21220
• 代理人: 閃紅霞

技術領域

本發明涉及海洋小球藻多糖的一種用途，尤其是一種海洋小球藻多糖在制備抑制腫瘤血管生成藥物中的應用。

背景技術

目前，惡性腫瘤—癌癥已經成為人類死亡的第一位或第二位原因。腫瘤不論是良性還是惡性，本質上都表現為細胞的異常增殖，在惡性腫瘤中表現為對鄰近正常組織的侵犯及經血管、淋巴管和體腔轉移到身體其它部位，即腫瘤轉移。浸潤和轉移是惡性腫瘤的主要生物學特征，也是腫瘤患者死亡的主要原因。現有研究認為腫瘤的血管生成能力是腫瘤侵襲性的標志，與腫瘤血管新生有關的分子很多，包括血管內皮生長因子(VEGF）、成纖維細胞生長因子(FGFs）、表皮生長因子(EGF）、血小板衍生生長因子(PDGF)、轉化生長因子β(TGFβ)、白介素8(interleukin?8,?IL8)等。

如文獻1闡述了Folkman提出的“腫瘤的生長和轉移都依賴于新生血管”的概念（文獻1.?Folkman?J.?Angiogenesis?in?psoriasis:?therapeutic?implications.?J?Invest?Dermatol?1972,?59?(1):40.），并指出可以通過抑制腫瘤血管生成抑制腫瘤的生長和轉移。腫瘤的血管生成能力被認為是腫瘤侵襲性的標志，豐富的血管網不僅為腫瘤細胞提供充足的氧氣、營養成分和腫瘤生長因子等，而且也是腫瘤轉移的通道。

文獻2闡述了腫瘤血管生成的分子機制（文獻1．Patrick?A,?Sylvie?L,?Fr′ederic?LL,?Andreas?B.?Molecular?mechanisms?of?tumor?vascularization.?Critical?Reviews?in?Oncology/Hematology?2005;?54:?53–61.）。腫瘤細胞能夠產生大量的生長因子，包括VEGF、FGF、TGF等，這些生長因子能夠通過一系列的信號傳導促進血管內皮細胞的遷移、增殖和形成管狀結構，最終形成新的血管。

海洋小球藻屬于單細胞綠藻，其含有豐富的蛋白質、維生素、礦物質、食物纖維、核酸及葉綠素等，是維持和促進人體健康所不可缺少的營養素，特別是含有令人注目的生物活性物質糖蛋白、多糖體以及高達13%的核酸等物質，具有增強人體免疫、抑制血糖上升，降低血清膽固醇含量，排除毒素，迅速修復機體的損傷等功能。其中的海洋小球藻多糖是以海洋小球藻為原料，通過酸提法、堿提法、水提法及酶提法的提取物，再經除蛋白、乙醇分級沉淀、柱層析等一系列步驟處理后而得到組分均一的多糖。海洋小球藻多糖經高效陰離子液相色譜對其溶液進行分析，表明組成多糖的單糖有D-巖藻糖、D-鼠李糖、D-2-氨基葡萄糖、D-半乳糖、D-葡萄糖和幾種未知的單糖。但迄今為止，還沒有關于以海洋小球藻多糖制備抑制腫瘤血管生成藥物的相關報道。

發明內容

本發明首次發現小球藻多糖具有抑制血管內皮細胞的增殖和遷移作用，從而發明了小球藻多糖在制備抑制腫瘤血管生成的藥物中的應用。

本發明的技術解決方案是：一種海洋小球藻多糖在制備抑制腫瘤血管生成的藥物中的應用。

所述海洋小球藻多糖在制備抑制血管內皮細胞的增殖和遷移藥物中的應用。

本發明的海洋小球藻多糖原料來源豐富，成本低，所提取的海洋小球藻多糖在患處體液中的有效作用濃度為12.5~200g?ml^-1時，對血管內皮細胞的增殖和遷移有明顯抑制作用，因此，海洋小球藻多糖具有抑制腫瘤血管生成作用，可開發成抑制腫瘤轉移的藥物、保健食品及食品添加劑等。

附圖說明

圖1為不同濃度的海洋小球藻多糖對抑制腫瘤細胞培養液誘導的人臍靜脈內皮細胞遷移的作用示意圖。

具體實施方式

本發明海洋小球藻多糖的具體制備過程為：取小球藻干燥藻粉，加入10倍量水，經閃式提取器破碎5?min后，采用索氏提取器提取2次，每次2h，再經旋轉蒸發器進行濃縮至原體積的1/3，得到水提取液；在水提取液中加入1：1的鹽酸調溶液pH為4-5，4500r/min離心15min，再用5mol/ml的氫氧化鈉調節pH為8.5-9，4500r/min離心15min，除去蛋白后，再經80%乙醇進行分級沉淀，得小球藻多糖，經苯酚-硫酸法測得糖的含量≥70%。

實驗：